附件：視黃醇結(jié)合蛋白測(cè)定試劑盒（免疫比濁法）注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2021年第104號(hào)）.doc

視黃醇結(jié)合蛋白測(cè)定試劑盒（免疫比濁法）注冊(cè)審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人（下文簡(jiǎn)稱“申請(qǐng)人”）對(duì)視黃醇結(jié)合蛋白測(cè)定試劑盒（免疫比濁法）注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門(mén)審評(píng)注冊(cè)申報(bào)資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)視黃醇結(jié)合蛋白測(cè)定試劑盒（免疫比濁法）的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供申請(qǐng)人和技術(shù)審評(píng)人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊(cè)審批等行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

依據(jù)《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》和《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于印發(fā)體外診斷試劑分類子目錄的通知》，本指導(dǎo)原則適用于按第二類醫(yī)療器械管理的視黃醇結(jié)合蛋白測(cè)定試劑盒（免疫比濁法），用于檢測(cè)人體樣本中視黃醇結(jié)合蛋白的含量，臨床上主要用于肝臟或腎小管損傷性疾病的輔助診斷，產(chǎn)品類別為：Ⅱ-1用于蛋白質(zhì)檢測(cè)的試劑，分類編碼為6840。

視黃醇結(jié)合蛋白測(cè)定試劑盒（免疫比濁法）是指利用免疫比濁法（如免疫透射比濁法、膠乳增強(qiáng)免疫比濁法等）對(duì)人血清、血漿或尿液的視黃醇結(jié)合蛋白（Retinol-Binding Protein,下文簡(jiǎn)稱“RBP”）進(jìn)行體外定量測(cè)定的試劑盒。

二、注冊(cè)審查要點(diǎn)

（一）監(jiān)管信息

申請(qǐng)人應(yīng)描述試劑（盒）的產(chǎn)品名稱、包裝規(guī)格、主要組成成分、預(yù)期用途、儲(chǔ)存條件及有效期等信息。

1.產(chǎn)品名稱

試劑（盒）名稱由三部分組成：被測(cè)物名稱、用途、方法或原理。例如：視黃醇結(jié)合蛋白測(cè)定試劑盒（免疫比濁法）。

2.包裝規(guī)格

2.1應(yīng)與產(chǎn)品技術(shù)要求包裝規(guī)格一致。

2.2應(yīng)能清晰地描述出試劑盒的構(gòu)成，不得出現(xiàn)試劑盒的組成成分與包裝規(guī)格中描述不一致的情況。

2.3應(yīng)注明可測(cè)試的樣本數(shù)或裝量，如××測(cè)試/盒、××mL。

2.4如不同包裝規(guī)格有與之特定對(duì)應(yīng)的機(jī)型，則應(yīng)同時(shí)明確適用機(jī)型。

3.主要組成成分

說(shuō)明試劑包含主要組分的名稱、數(shù)量、比例或濃度等信息。如果對(duì)于正確的操作或使用者理解其用途很重要，應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明。

4.預(yù)期用途

說(shuō)明試劑盒用于體外定量檢測(cè)人體樣本中視黃醇結(jié)合蛋白的含量，應(yīng)明確具體的樣本類型如血清、血漿、尿液等，適用的樣本類型應(yīng)結(jié)合實(shí)際的臨床研究情況進(jìn)行確認(rèn)。

5.儲(chǔ)存條件及有效期

5.1對(duì)試劑盒的效期穩(wěn)定性、開(kāi)瓶穩(wěn)定性等信息做詳細(xì)介紹，包括環(huán)境溫濕度、避光條件等。如注冊(cè)單元含校準(zhǔn)品或質(zhì)控品且其形態(tài)為凍干粉，則應(yīng)對(duì)復(fù)溶后的儲(chǔ)存條件、穩(wěn)定性做詳細(xì)介紹。如試劑需要配制，則應(yīng)對(duì)配制后的試劑的儲(chǔ)存條件、穩(wěn)定性做詳細(xì)介紹。

5.2保存溫度不應(yīng)有模糊表述，如“常溫”、“室溫”，應(yīng)直接以℃為單位。小于3個(gè)月的穩(wěn)定期限應(yīng)以日或小時(shí)為單位，大于或等于3個(gè)月的穩(wěn)定期限應(yīng)以月為單位。

5.3如試劑盒各組分的穩(wěn)定性不一致，則應(yīng)對(duì)各組分的儲(chǔ)存條件和有效期分別進(jìn)行描述。

（二）綜述資料

1.綜述資料

綜述資料主要包括產(chǎn)品預(yù)期用途、產(chǎn)品描述、有關(guān)生物安全性的說(shuō)明、研究結(jié)果的總結(jié)評(píng)價(jià)以及同類產(chǎn)品上市情況介紹、主要原材料研究資料（如需提供）、主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系的研究資料（如需提供）等內(nèi)容，應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》和《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》的相關(guān)要求。相關(guān)描述應(yīng)至少包含如下內(nèi)容：

1.1產(chǎn)品預(yù)期用途：描述產(chǎn)品的預(yù)期用途、與預(yù)期用途相關(guān)的臨床適應(yīng)癥背景情況，明確樣本類型，如臨床適應(yīng)癥的發(fā)生率、易感人群，相關(guān)的臨床或?qū)嶒?yàn)室診斷方法等。用于檢測(cè)人體樣本中視黃醇結(jié)合蛋白的含量，臨床上主要用于肝臟或腎小管損傷性疾病的輔助診斷。

1.2產(chǎn)品描述：包括產(chǎn)品所采用的技術(shù)原理，主要原材料的來(lái)源及制備方法、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，主要生產(chǎn)工藝過(guò)程及關(guān)鍵控制點(diǎn)，校準(zhǔn)品、質(zhì)控品的制備方法以及校準(zhǔn)品溯源和質(zhì)控品定值情況（如有）。

1.3有關(guān)生物安全性方面的說(shuō)明：如試劑主要原材料中含有人源性材料須對(duì)有關(guān)傳染?。℉IV、HBV、HCV等）病原體檢測(cè)情況予以說(shuō)明，并提供相關(guān)的證明文件。如含有其他動(dòng)物源及微生物來(lái)源的材料，應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)的說(shuō)明文件，證明其在產(chǎn)品運(yùn)輸、使用過(guò)程中對(duì)使用者和環(huán)境是安全的，并對(duì)上述原材料所采用的滅活等試驗(yàn)方法予以說(shuō)明。

1.4有關(guān)產(chǎn)品主要研究結(jié)果的總結(jié)和評(píng)價(jià)。

1.5其他：包括同類產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)外批準(zhǔn)上市的情況、相關(guān)產(chǎn)品所采用的技術(shù)方法及臨床應(yīng)用情況、申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品與國(guó)內(nèi)外同類產(chǎn)品的異同等。

2.主要原材料研究資料（如需提供）

2.1主要包括主要原材料的選擇、制備、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證研究資料，如抗體、膠乳顆粒等；質(zhì)控品（如包含）、校準(zhǔn)品（如包含）的原料選擇、制備、定值過(guò)程及試驗(yàn)資料；校準(zhǔn)品的溯源性文件，包括具體溯源鏈、試驗(yàn)方法、數(shù)據(jù)及統(tǒng)計(jì)分析等詳細(xì)資料。

應(yīng)詳述試劑盒所用抗體的名稱及生物學(xué)來(lái)源，若為申請(qǐng)人自制，應(yīng)提交刺激免疫原名稱及來(lái)源（天然或重組）等信息，提交抗體制備、篩選、純化以及鑒定等詳細(xì)試驗(yàn)資料。注冊(cè)人應(yīng)明確該抗體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求（如外觀、純度、蛋白濃度、效價(jià)等）及確定依據(jù)；若抗體為申請(qǐng)人外購(gòu)，則應(yīng)詳述抗體的名稱及生物學(xué)來(lái)源，外購(gòu)方名稱，提交外購(gòu)方出具的抗體性能指標(biāo)及檢驗(yàn)證書(shū)，詳述注冊(cè)人對(duì)該抗體技術(shù)指標(biāo)的要求。

2.2其他輔助原材料的選擇及驗(yàn)證資料，如反應(yīng)緩沖液等，申請(qǐng)人應(yīng)詳述每一主要原輔料性能指標(biāo)的要求以及確定該原輔料作為主要原輔料的依據(jù)。若為外購(gòu)，應(yīng)詳述每一主要原輔料的外購(gòu)方名稱并提交外購(gòu)方出具的每一主要原輔料性能指標(biāo)及檢驗(yàn)證書(shū)。

2.3企業(yè)內(nèi)部參考品、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品的原料選擇、制備、定值過(guò)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證研究資料；具體要求可參考國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB/T 21415《體外診斷醫(yī)療器械 生物樣品中量的測(cè)量 校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計(jì)量學(xué)溯源性》及行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)YY/T 1662《生化分析儀用質(zhì)控物》、YY/T 1549《生化分析儀用校準(zhǔn)物》、YY/T 1709《體外診斷試劑用校準(zhǔn)物測(cè)量不確定度評(píng)定》。

3.主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系的研究資料（如需提供）

3.1主要生產(chǎn)工藝介紹，可以用流程圖方式表示，并標(biāo)明關(guān)鍵控制點(diǎn)，簡(jiǎn)要說(shuō)明主要生產(chǎn)工藝的確定依據(jù)，如各組分制備的工藝、試劑的配方及工藝關(guān)鍵參數(shù)的確定等。申請(qǐng)人應(yīng)采用經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，能夠保證產(chǎn)品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝。

3.2反應(yīng)原理介紹；

3.3檢測(cè)方法的介紹：含樣本采集、校準(zhǔn)方法和質(zhì)控方法、測(cè)試步驟、結(jié)果計(jì)算等；

3.4反應(yīng)體系研究：含樣本采集及處理、樣本要求（抗凝劑的選擇（如涉及）、樣本穩(wěn)定性包括樣本儲(chǔ)存條件、儲(chǔ)存時(shí)間等）、樣本和試劑的用量、反應(yīng)條件（波長(zhǎng)、溫度、時(shí)間等）、校準(zhǔn)方法、質(zhì)控方法等的研究資料；

3.5不同適用機(jī)型的反應(yīng)條件如果有差異應(yīng)分別詳述。

3.6不同樣本類型的反應(yīng)條件如有差異應(yīng)分別詳述。

（三）非臨床資料

1.分析性能評(píng)估資料

申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提交在生產(chǎn)質(zhì)量管理體系下生產(chǎn)的不少于三批次的申報(bào)試劑進(jìn)行的所有性能評(píng)價(jià)的研究資料，包括具體的研究項(xiàng)目、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、研究方法、可接受標(biāo)準(zhǔn)、試驗(yàn)數(shù)據(jù)、統(tǒng)計(jì)方法、統(tǒng)計(jì)分析、研究結(jié)論等詳細(xì)資料。性能評(píng)估時(shí)應(yīng)將試劑和所選用的校準(zhǔn)品、質(zhì)控品、配套儀器作為一個(gè)整體進(jìn)行評(píng)價(jià)，評(píng)估整個(gè)系統(tǒng)的性能是否符合要求。有關(guān)分析性能驗(yàn)證的背景信息也應(yīng)在申報(bào)資料中有所體現(xiàn)，包括實(shí)驗(yàn)時(shí)間、地點(diǎn)、適用儀器名稱和型號(hào)、試劑名稱、規(guī)格和批號(hào)、所選用的校準(zhǔn)品和質(zhì)控品（名稱、規(guī)格、批號(hào)等信息）、臨床樣本類型、來(lái)源、濃度及其確定方法、處理方法等，體現(xiàn)結(jié)果數(shù)據(jù)和數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析過(guò)程及結(jié)論。對(duì)血清和血漿樣本類型，可進(jìn)行同源比對(duì)，對(duì)于尿液樣本類型，應(yīng)單獨(dú)進(jìn)行分析性能評(píng)估。

性能評(píng)估應(yīng)至少包括試劑空白吸光度、分析靈敏度、準(zhǔn)確度、線性、精密度、分析特異性及其他影響檢測(cè)的因素等。

1.1試劑空白吸光度

用制造商指定的空白樣本重復(fù)測(cè)定，次數(shù)不少于2次，記錄試劑盒參數(shù)規(guī)定讀數(shù)點(diǎn)主波長(zhǎng)下的吸光度值（A），結(jié)果均值應(yīng)符合產(chǎn)品技術(shù)要求性能指標(biāo)的要求。

注：空白樣本可以是純化水、生理鹽水、零校準(zhǔn)液等。

1.2分析靈敏度

可參照CLSI EP17-A對(duì)空白限（LoB）、檢出限（LoD）、定量限（LoQ）進(jìn)行研究。

空白限的建立可使用檢測(cè)零濃度校準(zhǔn)品或樣本稀釋液的方法進(jìn)行。例如重復(fù)測(cè)定20次，根據(jù)測(cè)量結(jié)果的平均值（M）和標(biāo)準(zhǔn)差（SD），計(jì)算M+2SD及其對(duì)應(yīng)的濃度值。

檢出限的確立可采用系列稀釋參考品的方法進(jìn)行。建議使用有證參考物質(zhì)進(jìn)行梯度稀釋并進(jìn)行至少60次檢測(cè)，95%以上的檢測(cè)結(jié)果高于空白限作為檢出限。另外，應(yīng)使用最低檢出限或接近最低檢出限水平的樣本進(jìn)行檢出限的驗(yàn)證。

定量限應(yīng)考慮總誤差（偏倚和精密度）的要求。偏倚可通過(guò)檢測(cè)已知濃度的低水平樣本進(jìn)行估計(jì)，例如檢測(cè)低水平的有證參考物質(zhì)。如涉及將樣本稀釋至低濃度水平，應(yīng)確保稀釋液不引起基質(zhì)效應(yīng)，且在低濃度區(qū)間呈線性。精密度的估計(jì)可根據(jù)檢測(cè)試劑及其應(yīng)用確定其影響因素，一般應(yīng)至少包括重復(fù)性和日間精密度。

LoB，LoD，LoQ的研究需選擇多個(gè)樣本（空白樣本、低濃度水平樣本、已知濃度的低水平樣本），在多天內(nèi)進(jìn)行研究。

1.3準(zhǔn)確度

對(duì)測(cè)量準(zhǔn)確度的評(píng)價(jià)依次包括：與參考物質(zhì)的相對(duì)偏差、方法學(xué)比對(duì)等方法，申請(qǐng)人可根據(jù)實(shí)際情況選擇以下方法的一項(xiàng)或兩項(xiàng)進(jìn)行研究。優(yōu)先采用與參考物質(zhì)的比對(duì)研究。

1.3.1相對(duì)偏差

測(cè)試可用于評(píng)價(jià)常規(guī)方法的有證參考物質(zhì)3次，測(cè)試結(jié)果記為（Xi），按YY/T 1584中的相對(duì)偏差計(jì)算公式分別計(jì)算相對(duì)偏差（Bi），如果3次結(jié)果都不超過(guò)±15%，即判為合格。如果大于等于2次的結(jié)果不符合，即判為不合格。如果有1次結(jié)果不符合，則應(yīng)重新連續(xù)測(cè)試20次，并分別按照公式（1）計(jì)算相對(duì)偏差（Bi），如果大于或等于19次測(cè)試的結(jié)果都不超過(guò)±15%，即判為合格。

1.3.2比對(duì)試驗(yàn)

用不少于40個(gè)在測(cè)定濃度范圍內(nèi)不同濃度的人源樣品，采用參考測(cè)量程序或國(guó)內(nèi)/國(guó)際普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的已上市同類試劑作為比較測(cè)量程序，每份樣品按待測(cè)試劑盒操作方法及比對(duì)方法分別檢測(cè)。用線性回歸方法計(jì)算兩組結(jié)果的相關(guān)系數(shù)（r）及各濃度點(diǎn)（包括醫(yī)學(xué)決定水平處）的相對(duì)偏差或絕對(duì)偏差，結(jié)果應(yīng)符合以下要求：

1.3.2.1 RBP試劑盒采用的樣本濃度至少覆蓋（10.0，120.0）mg/L區(qū)間；相關(guān)系數(shù)r≥0.975；（10.0，30.0]mg/L的區(qū)間內(nèi)，絕對(duì)偏差應(yīng)在±3.0mg/L范圍內(nèi)；（30.0，120.0）mg/L的區(qū)間內(nèi)，相對(duì)偏差應(yīng)在±10.0%范圍內(nèi)。

1.3.2.2 URBP試劑盒采用的樣本濃度至少覆蓋（0.2，10.0）mg/L區(qū)間；相關(guān)系數(shù)r≥0.975；（0.2，1.0]mg/L的區(qū)間內(nèi)，絕對(duì)偏差應(yīng)在±0.15mg/L范圍內(nèi)；（1.0，10.0）mg/L的區(qū)間內(nèi)，相對(duì)偏差應(yīng)在±15.0%范圍內(nèi)。

注：若樣本不穩(wěn)定，一份樣本宜在兩個(gè)系統(tǒng)同時(shí)進(jìn)行測(cè)定。待測(cè)系統(tǒng)及參考系統(tǒng)需可比，且滿足各自質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或產(chǎn)品技術(shù)要求后，方可進(jìn)行比對(duì)試驗(yàn)。

1.4線性

建立試劑線性范圍所用的樣本基質(zhì)應(yīng)盡可能與臨床實(shí)際檢測(cè)的樣本相似，理想的樣本為分析物濃度接近預(yù)期測(cè)定上限的混合樣本，且應(yīng)充分考慮多倍稀釋對(duì)樣本基質(zhì)的影響。建立一種定量測(cè)定方法的線性范圍時(shí)，需在預(yù)期測(cè)定范圍內(nèi)選擇7——11個(gè)濃度水平，每個(gè)濃度水平重復(fù)測(cè)定2——4次。例如將預(yù)期測(cè)定范圍加寬至130%，在此范圍內(nèi)選擇更多的濃度水平，然后依據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果逐漸減少數(shù)據(jù)點(diǎn)直至表現(xiàn)出線性關(guān)系，可發(fā)現(xiàn)最寬的線性范圍。

用接近線性范圍上限的高濃度樣本和接近線性范圍下限的低濃度樣本，混合成至少5個(gè)稀釋濃度（Xi）。用申報(bào)試劑分別測(cè)試以上樣本，每個(gè)稀釋濃度測(cè)試3次，分別求出每個(gè)稀釋濃度檢測(cè)結(jié)果的均值（Yi）。以稀釋濃度（Xi）為自變量，以測(cè)定結(jié)果均值（Yi）為因變量求出線性回歸方程。計(jì)算線性回歸的相關(guān)系數(shù)（r），結(jié)果應(yīng)符合以下要求：

1.4.1 RBP試劑盒

申請(qǐng)人應(yīng)該提供RBP試劑盒，線性至少覆蓋（10.0，120.0）mg/L區(qū)間：

線性相關(guān)系數(shù)r應(yīng)不小于0.990；

（10.0，30.0]mg/L的區(qū)間內(nèi)，絕對(duì)偏差應(yīng)在±3.0mg/L范圍內(nèi)；（30.0，120.0）mg/L的區(qū)間內(nèi)，相對(duì)偏差應(yīng)在±10.0%范圍內(nèi)。

1.4.2 URBP試劑盒

申請(qǐng)人應(yīng)該提供URBP試劑盒，線性至少覆蓋（0.2，10.0）mg/L區(qū)間：

線性相關(guān)系數(shù)r應(yīng)不小于0.990；

（0.2，1.0]mg/L的區(qū)間內(nèi)，絕對(duì)偏差應(yīng)在±0.15mg/L范圍內(nèi)；（1.0，10.0）mg/L的區(qū)間內(nèi)，相對(duì)偏差應(yīng)在±15.0%范圍內(nèi)。

1.5精密度

精密度的評(píng)價(jià)包括重復(fù)性、中間精密度和再現(xiàn)性內(nèi)容，評(píng)價(jià)時(shí)充分考慮影響精密度的條件：如操作者、測(cè)量?jī)x器、測(cè)量程序、試劑批次（lot）、校準(zhǔn)（校準(zhǔn)品批次，校準(zhǔn)周期）、運(yùn)行（run）、時(shí)間、地點(diǎn)、環(huán)境條件（實(shí)驗(yàn)室溫度、濕度、空氣質(zhì)量、管理等）等。精密度研究中應(yīng)至少進(jìn)行重復(fù)性、日間精密度和批間差的研究。精密度研究用樣本一般為臨床實(shí)際檢測(cè)樣本或其混合物，必要時(shí)可進(jìn)行稀釋、添加或采用基質(zhì)合理的質(zhì)控品。樣本濃度一般包括測(cè)量區(qū)間高、中、低在內(nèi)的3～5個(gè)水平，應(yīng)有醫(yī)學(xué)決定水平或參考區(qū)間上、下限濃度附近的樣本。精密度研究可能涉及多天、多地點(diǎn)檢測(cè)，應(yīng)確保樣本的穩(wěn)定性和一致性，可將樣本等分保存。

1.5.1重復(fù)性

在重復(fù)性條件下，用試劑盒測(cè)試不同濃度的樣本，重復(fù)測(cè)試10次，計(jì)算10次測(cè)試結(jié)果的平均值（X）和標(biāo)準(zhǔn)差（S），根據(jù)YY/T 1584中的重復(fù)性計(jì)算公式得出變異系數(shù)（CV），結(jié)果均應(yīng)符合變異系數(shù)（CV）不大于10%的要求。

1.5.2批間差

用3個(gè)不同批號(hào)的試劑盒分別測(cè)試不同濃度的樣本，每個(gè)批號(hào)重復(fù)測(cè)試3次，分別計(jì)算每批3次測(cè)試的均值Xi（i=1,2,3）根據(jù)YY/T 1584中的批間差計(jì)算公式計(jì)算相對(duì)極差（R），不同濃度樣本測(cè)試結(jié)果均應(yīng)符合批間相對(duì)極差（R）不大于15%的要求。

1.5.3日間精密度

在室內(nèi)質(zhì)控在控情況下，依據(jù)CLSIEP5-A2文件對(duì)RBP試劑盒的日間精密度進(jìn)行評(píng)價(jià)。要求由同一（組）操作員在同一環(huán)境條件中，使用同一儀器，同一方法和同一批號(hào)試劑，對(duì)同一測(cè)試樣本（通常采用校準(zhǔn)品）每天重復(fù)測(cè)試2次，取均值記為（Xi），記錄20天的測(cè)試結(jié)果，根據(jù)式（1）、（2）計(jì)算日間精密度變異系數(shù)（CV），結(jié)果應(yīng)符合日間精密度變異系數(shù)（CV）不大于10%的要求。

式中：

B——日間變異估計(jì)值；

Xi——第i天的測(cè)試結(jié)果均值；

Xi——i天內(nèi)測(cè)試結(jié)果的總均值；

CV——日間變異系數(shù)。

1.6分析特異性

1.6.1交叉反應(yīng)

對(duì)易產(chǎn)生交叉反應(yīng)的其他抗原、抗體等進(jìn)行驗(yàn)證，如前白蛋白、視黃醇等，交叉反應(yīng)驗(yàn)證物質(zhì)的濃度應(yīng)涵蓋人體生理及病理狀態(tài)下及臨床治療過(guò)程中可能出現(xiàn)的最高濃度值，可采用純品物質(zhì)分別添加到健康人樣本、參考區(qū)間附近樣本中的方式進(jìn)行驗(yàn)證。

1.6.2干擾物質(zhì)

應(yīng)針對(duì)不同樣本類型，分別評(píng)價(jià)可能存在的干擾情況，干擾物質(zhì)濃度的分布需覆蓋人體生理及病理狀態(tài)下可能出現(xiàn)的物質(zhì)濃度，如無(wú)法獲得含有高濃度干擾物質(zhì)的樣本，可采用純品物質(zhì)分別添加到健康人樣本、醫(yī)學(xué)決定水平或參考區(qū)間上、下限附近樣本的方式進(jìn)行驗(yàn)證，說(shuō)明樣本的制備方法及干擾實(shí)驗(yàn)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，確定可接受的干擾物質(zhì)濃度。建議采用至少兩個(gè)分析物水平的樣本進(jìn)行評(píng)價(jià)，可為臨近醫(yī)學(xué)決定水平或參考區(qū)間上下限以及病理水平。

申請(qǐng)人應(yīng)描述清楚抗原是否是天然抗原或重組抗原，若為天然抗原，應(yīng)對(duì)前白蛋白及視黃醇是否干擾檢測(cè)進(jìn)行驗(yàn)證，不建議采用采用重組抗原進(jìn)行干擾性研究。

1.6.2.1血清或血漿中的干擾物質(zhì)

應(yīng)評(píng)價(jià)血清或血漿樣本中常見(jiàn)干擾物質(zhì)對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響，如甘油三酯、膽紅素（游離、結(jié)合）、血紅蛋白、類風(fēng)濕因子、抗核抗體、人抗鼠抗體（Human Antimouse Antibody，HAMA）、其他疾病相關(guān)蛋白及患者體內(nèi)的異常生化代謝物等干擾因子的研究（結(jié)果應(yīng)量化表示，禁用輕度、嚴(yán)重的模糊表述）。

1.6.2.2尿液中的干擾物質(zhì)

尿液樣本中常見(jiàn)干擾物質(zhì)對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響，如白蛋白、尿素、亞硝酸鹽、pH值的研究（結(jié)果應(yīng)量化表示，禁用輕度、嚴(yán)重的模糊表述）。

1.6.3藥物影響（如適用）

常見(jiàn)相關(guān)治療藥物對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響。

1.6.4抗凝劑的影響

如果試劑盒適用樣本類型包括血漿樣本，應(yīng)研究抗凝劑對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響。如乙二胺四乙酸鹽、肝素、枸櫞酸鹽等，結(jié)果應(yīng)量化表示。應(yīng)采用各種適用抗凝劑抗凝的血漿樣本分別與血清樣本進(jìn)行對(duì)比實(shí)驗(yàn)研究。方法為對(duì)比線性范圍內(nèi)的同一個(gè)體的血清和血漿樣本，應(yīng)包含參考區(qū)間上下限附近樣本進(jìn)行檢測(cè)以驗(yàn)證申報(bào)試劑對(duì)于血清和血漿樣本檢測(cè)結(jié)果的一致性。樣本量選擇應(yīng)體現(xiàn)一定的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明樣本的制備方法及干擾實(shí)驗(yàn)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，確定可接受的干擾物質(zhì)極限濃度。

1.7校準(zhǔn)品溯源、質(zhì)控品定值以及性能驗(yàn)證（如有）

應(yīng)提供校準(zhǔn)品詳細(xì)的賦值溯源資料，包括賦值試驗(yàn)資料和溯源性文件等；質(zhì)控品應(yīng)提供詳細(xì)的定值資料。

校準(zhǔn)品、質(zhì)控品的量值溯源資料的要求，可參照GB/T 21415《體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量的測(cè)量校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計(jì)量學(xué)溯源性》進(jìn)行詳述。應(yīng)提供企業(yè)（工作）校準(zhǔn)品及試劑盒配套校準(zhǔn)品賦值及不確定度計(jì)算程序與記錄，提供質(zhì)控品定值及其靶值范圍確定的資料。

校準(zhǔn)品的研究資料應(yīng)按照YY/T 1549《生化分析儀用校準(zhǔn)物》的要求進(jìn)行性能驗(yàn)證。

質(zhì)控品的研究資料應(yīng)按照YY/T 1662《生化分析儀用質(zhì)控物》的要求進(jìn)行性能驗(yàn)證。

如試劑盒中不包括校準(zhǔn)品，應(yīng)說(shuō)明所適配校準(zhǔn)品的制造商和批號(hào)，同時(shí)提供相應(yīng)的溯源信息。

1.8鉤狀（Hook）效應(yīng)（如有）

說(shuō)明不會(huì)產(chǎn)生Hook效應(yīng)的濃度上限及相關(guān)研究，建議在產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)上明示對(duì)鉤狀效應(yīng)的研究結(jié)果。

研究過(guò)程應(yīng)注意基質(zhì)效應(yīng)影響，必要時(shí)應(yīng)提供基質(zhì)效應(yīng)研究有關(guān)的資料。

1.9最大可稀釋倍數(shù)（如有）

如需稀釋，應(yīng)注明對(duì)稀釋液的要求、最佳或最大稀釋比例，并提供相關(guān)的驗(yàn)證資料。

1.10其他需注意問(wèn)題

對(duì)于適用多個(gè)機(jī)型的產(chǎn)品，注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)應(yīng)提供產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)【適用機(jī)型】項(xiàng)中所列的所有型號(hào)儀器的性能評(píng)估資料。

若注冊(cè)申請(qǐng)中包含不同的包裝規(guī)格，需對(duì)不同包裝規(guī)格之間的差異進(jìn)行分析或驗(yàn)證。如不同的包裝規(guī)格產(chǎn)品間存在性能差異，需要提交采用每個(gè)包裝規(guī)格產(chǎn)品進(jìn)行的上述項(xiàng)目評(píng)估的試驗(yàn)資料及總結(jié)。如不同包裝規(guī)格之間不存在性能差異，需要提交包裝規(guī)格之間不存在性能差異的詳細(xì)說(shuō)明，具體說(shuō)明不同包裝規(guī)格之間的差別及可能產(chǎn)生的影響。

2.參考區(qū)間確定資料

應(yīng)當(dāng)詳細(xì)說(shuō)明參考區(qū)間確定的方法或依據(jù)，提交建立或驗(yàn)證參考區(qū)間所采用樣本來(lái)源及詳細(xì)的試驗(yàn)資料。應(yīng)明確參考人群的篩選標(biāo)準(zhǔn)，研究各組（如性別、年齡等）例數(shù)應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。如不同性別或不同年齡段的參考區(qū)間不同，應(yīng)進(jìn)行分組研究，保證建立單個(gè)參考區(qū)間的樣本數(shù)量符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，不同類型的樣本如血清和尿液的參考區(qū)間應(yīng)分別制定。

若引用針對(duì)中國(guó)人群參考區(qū)間研究的相關(guān)文獻(xiàn)，應(yīng)明確說(shuō)明出處，并采用一定數(shù)量的臨床樣本對(duì)該參考區(qū)間進(jìn)行驗(yàn)證。驗(yàn)證樣本應(yīng)考慮不同年齡、性別因素，盡可能考慮樣本來(lái)源的多樣性、代表性。參考區(qū)間研究結(jié)果應(yīng)在說(shuō)明書(shū)【參考區(qū)間】項(xiàng)中進(jìn)行相應(yīng)說(shuō)明。

3.穩(wěn)定性研究資料

穩(wěn)定性研究資料主要涉及以下幾部分內(nèi)容，申報(bào)試劑的穩(wěn)定性研究、適用樣本的穩(wěn)定性研究。

試劑穩(wěn)定性：主要包括實(shí)時(shí)穩(wěn)定性、運(yùn)輸穩(wěn)定性、復(fù)溶穩(wěn)定性（如適用）、開(kāi)瓶穩(wěn)定性（包括機(jī)載穩(wěn)定性）、凍融次數(shù)限制（如適用）等。對(duì)于實(shí)時(shí)穩(wěn)定性研究，應(yīng)提供至少3批次產(chǎn)品在實(shí)際儲(chǔ)存條件下保存至成品有效期后的研究資料，并應(yīng)當(dāng)充分考慮產(chǎn)品在儲(chǔ)存、運(yùn)輸和使用過(guò)程中的不利條件，進(jìn)行相應(yīng)的穩(wěn)定性研究。研究資料包括研究方法的確定依據(jù)、研究目的、實(shí)施方案、評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)、研究數(shù)據(jù)和研究結(jié)論等。

樣本的穩(wěn)定性：室溫保存、冷藏或冷凍條件下的有效期驗(yàn)證，復(fù)溶要求驗(yàn)證，適用冷凍保存的樣本應(yīng)對(duì)凍融次數(shù)進(jìn)行研究評(píng)價(jià)。

如產(chǎn)品包含校準(zhǔn)品和質(zhì)控品，可參考YY/T 1549《生化分析儀用校準(zhǔn)物》、YY/T 1662《生化分析儀用質(zhì)控物》標(biāo)準(zhǔn)要求，提供相應(yīng)穩(wěn)定性研究資料。

試劑（含校準(zhǔn)品和質(zhì)控品）穩(wěn)定性、樣本穩(wěn)定性的研究結(jié)果均應(yīng)在說(shuō)明書(shū)【儲(chǔ)存條件及有效期】和【樣本要求】?jī)身?xiàng)中進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。

4.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料

申請(qǐng)人應(yīng)考慮產(chǎn)品壽命周期的各個(gè)環(huán)節(jié)，從預(yù)期用途、可能的使用錯(cuò)誤、與安全性有關(guān)的特征、已知及可預(yù)見(jiàn)的危害等方面的判定以及對(duì)患者風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析，應(yīng)符合YY/T 0316《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求。

風(fēng)險(xiǎn)分析應(yīng)包含但不僅限于以下方面的內(nèi)容：預(yù)期用途錯(cuò)誤包括：設(shè)計(jì)開(kāi)始時(shí)未設(shè)定預(yù)期分析物、未作適用機(jī)型驗(yàn)證、未針對(duì)特定的樣本類型驗(yàn)證。性能特征失效包括：精密度失效、準(zhǔn)確度失效、非特異性、穩(wěn)定性失效、測(cè)量范圍失效、定量失效、量值溯源失效、校準(zhǔn)失效。不正確的結(jié)果包括：配方錯(cuò)誤、采購(gòu)的原料未能達(dá)到設(shè)計(jì)要求的性能、原材料儲(chǔ)存條件不正確、使用了過(guò)期的原材料、反應(yīng)體系不正確、試劑與包裝材料不相容?？赡艿氖褂缅e(cuò)誤包括：生產(chǎn)者未按照生產(chǎn)流程操作，檢驗(yàn)者未按照原料、半成品、成品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作，裝配過(guò)程組份、標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)等漏裝或誤裝，成品儲(chǔ)存或運(yùn)輸不當(dāng)，客戶未參照產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)設(shè)置參數(shù)或使用。與安全性有關(guān)的特征包括：有毒化學(xué)試劑的化學(xué)污染、樣本的潛在生物污染、不可回收包裝或塑料的環(huán)境污染。

5.產(chǎn)品技術(shù)要求

申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在原材料質(zhì)量和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定的前提下，根據(jù)申請(qǐng)人產(chǎn)品研制、前期臨床評(píng)價(jià)等結(jié)果，依據(jù)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)文獻(xiàn)，按照《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則的通告》的有關(guān)要求，編寫(xiě)產(chǎn)品技術(shù)要求，內(nèi)容主要包含產(chǎn)品性能指標(biāo)和檢驗(yàn)方法。

產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：

GB/T 21415體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量的測(cè)量校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計(jì)量學(xué)溯源性

GB/T 26124臨床化學(xué)體外診斷試劑（盒）

YY/T 1584視黃醇結(jié)合蛋白測(cè)定試劑盒（免疫比濁法）

作為定量檢測(cè)試劑，應(yīng)主要包括以下性能指標(biāo)：外觀、裝量、空白吸光度、分析靈敏度、準(zhǔn)確度、線性范圍、精密度。各項(xiàng)性能指標(biāo)可參考YY/T 1584《視黃醇結(jié)合蛋白測(cè)定試劑盒（免疫比濁法）》的要求，如有相應(yīng)的國(guó)家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布或更新，則產(chǎn)品技術(shù)要求不得低于其相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求。

此外，可根據(jù)實(shí)際情況增加下列檢驗(yàn)項(xiàng)目：

校準(zhǔn)品和質(zhì)控品（如有）

校準(zhǔn)品參考YY/T 1549《生化分析儀用校準(zhǔn)物》、質(zhì)控品參考YY/T 1662《生化分析儀用質(zhì)控物》相關(guān)技術(shù)要求。

（四）臨床評(píng)價(jià)資料

根據(jù)《免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑目錄》，“用于檢測(cè)人體樣本中視黃醇結(jié)合蛋白的含量，臨床上主要用于肝臟或腎小球損傷性疾病的輔助診斷”的視黃醇結(jié)合蛋白測(cè)定試劑盒（免疫比濁法），可免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)，申請(qǐng)人應(yīng)按照《免于臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》提交臨床評(píng)價(jià)資料。

如無(wú)法按要求進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)，應(yīng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)；如預(yù)期用途超出豁免目錄中的描述，也應(yīng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)的開(kāi)展、方案的制定以及報(bào)告的撰寫(xiě)等均應(yīng)符合相關(guān)法規(guī)及《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求。

臨床試驗(yàn)應(yīng)選擇具有特定癥狀/體征人群作為研究對(duì)象。注冊(cè)申請(qǐng)人在建立病例納入標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，應(yīng)考慮到不同人群的差異，盡量覆蓋各類適用人群。在進(jìn)行結(jié)果統(tǒng)計(jì)分析時(shí)，建議對(duì)各類人群分別進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。總體樣本數(shù)不少于200例，異常值樣本比例應(yīng)不低于試驗(yàn)總量的30%，樣本中待測(cè)物濃度應(yīng)覆蓋試驗(yàn)用體外診斷試劑線性范圍，且盡可能均勻分布。

試驗(yàn)中，盡可能使用新鮮樣本，如需貯存，應(yīng)明確貯存條件及能否凍融；血漿應(yīng)明確抗凝劑的要求。

評(píng)價(jià)用的樣本類型應(yīng)與注冊(cè)申請(qǐng)保持一致。對(duì)于不具有可比性的不同樣本類型，如血液樣本和尿液樣本，應(yīng)分別進(jìn)行符合統(tǒng)計(jì)學(xué)意義數(shù)量的評(píng)估。對(duì)于具有可比性的不同樣本類型，如血清和血漿樣本，可在分析性能評(píng)估中對(duì)樣本適用性進(jìn)行研究，或在臨床評(píng)價(jià)中對(duì)每種樣本類型分別進(jìn)行符合統(tǒng)計(jì)學(xué)意義數(shù)量的評(píng)估。

（五）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)承載了產(chǎn)品預(yù)期用途、檢驗(yàn)原理、檢驗(yàn)方法、檢測(cè)結(jié)果解釋以及注意事項(xiàng)等重要信息，是指導(dǎo)實(shí)驗(yàn)室工作人員正確操作、臨床醫(yī)生針對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果給出合理醫(yī)學(xué)解釋的重要依據(jù)。因此，產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)是體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)最重要的文件之一。產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的格式應(yīng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》、《體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則》的要求。產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的所有內(nèi)容均應(yīng)與申請(qǐng)人提交的注冊(cè)申報(bào)資料中的相關(guān)研究結(jié)果保持一致，如某些內(nèi)容引用自參考文獻(xiàn)，則應(yīng)以規(guī)范格式對(duì)此內(nèi)容進(jìn)行標(biāo)注，并單獨(dú)列明參考文獻(xiàn)的相關(guān)信息。

結(jié)合《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則的通告》的要求，下面對(duì)視黃醇結(jié)合蛋白測(cè)定試劑盒（免疫比濁法）說(shuō)明書(shū)的重點(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明，以指導(dǎo)注冊(cè)申報(bào)人員更合理地完成說(shuō)明書(shū)編制。

1.【產(chǎn)品名稱】

1.1試劑（盒）通用名稱保持與注冊(cè)申請(qǐng)表一致。

1.2英文名稱應(yīng)當(dāng)正確、完整、直譯，不宜只寫(xiě)縮寫(xiě)。（如有）

2.【包裝規(guī)格】

應(yīng)保持與注冊(cè)申請(qǐng)表一致。

3.【預(yù)期用途】

應(yīng)至少包括以下幾部分內(nèi)容：

3.1第一段內(nèi)容保持與注冊(cè)申請(qǐng)表一致

3.2第二段內(nèi)容說(shuō)明臨床意義是反映被檢者肝臟或腎小管損傷性疾病的輔助診斷。

4.【檢驗(yàn)原理】

應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品主要成分簡(jiǎn)要說(shuō)明檢驗(yàn)的原理、方法，必要時(shí)可采取圖示方法表示，檢驗(yàn)原理的描述應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品主要組成成分、被測(cè)物和產(chǎn)物的關(guān)系進(jìn)行描述：

如：將視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）抗體偶聯(lián)在膠乳微球上，當(dāng)遇到 RBP抗原時(shí)，抗原抗體結(jié)合，也使偶聯(lián)了 RBP的抗體膠乳顆粒發(fā)生凝集使透射光減少，這種減少的程度與膠乳顆粒凝集的程度成正反應(yīng)，且與視黃醇結(jié)合蛋白含量成正反應(yīng)，通過(guò)校準(zhǔn)曲線，可計(jì)算出樣品中RBP的含量。

5.【主要組成成分】

主要組成成分的描述應(yīng)保持與注冊(cè)申請(qǐng)表一致。

應(yīng)說(shuō)明工作液的主要組成成分。對(duì)于多組分試劑盒，應(yīng)明確說(shuō)明不同批號(hào)試劑盒中各組分是否可以互換。如注冊(cè)單元含校準(zhǔn)品或質(zhì)控品也應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)說(shuō)明，校準(zhǔn)品應(yīng)注明其定值及溯源性，質(zhì)控品應(yīng)明確靶值范圍。如校準(zhǔn)品定值或質(zhì)控品靶值范圍為批特異，應(yīng)注明批特異，并附單獨(dú)的靶值單或在相應(yīng)組分瓶標(biāo)簽明示靶值。如試劑盒不帶校準(zhǔn)品或質(zhì)控品，應(yīng)推薦適用的已上市校準(zhǔn)品、質(zhì)控品（且應(yīng)與注冊(cè)提交的相關(guān)研究資料保持一致）。

對(duì)于產(chǎn)品中不包含，但對(duì)該試驗(yàn)必需的組分，說(shuō)明書(shū)中應(yīng)列出此類試劑的名稱、提供混合或稀釋等方法及其他相關(guān)信息。

6.【儲(chǔ)存條件及有效期】

6.1試劑（盒）的儲(chǔ)存條件及有效期應(yīng)保持與注冊(cè)申請(qǐng)表一致。

6.2注明生產(chǎn)日期、使用期限或失效日期（可見(jiàn)標(biāo)簽）。

7.【適用機(jī)型】

注明所適用的儀器類型，應(yīng)細(xì)化到型號(hào)。如需要可提供與儀器有關(guān)的信息以指導(dǎo)用戶操作。

8.【樣本要求】

重點(diǎn)明確以下內(nèi)容：樣本類型、處理、保存期限及保存條件、運(yùn)輸條件等。如有血漿樣本，應(yīng)注明對(duì)抗凝劑的要求。冷藏/冷凍樣本檢測(cè)前是否須恢復(fù)室溫，可凍融次數(shù)。應(yīng)對(duì)已知的干擾物進(jìn)行說(shuō)明，如：存在的干擾因素，明確甘油三酯、膽紅素（游離、結(jié)合）、血紅蛋白、藥物等干擾物對(duì)測(cè)定的影響，同時(shí)列出干擾物的具體濃度。

9.【檢驗(yàn)方法】

詳細(xì)說(shuō)明試驗(yàn)操作的各個(gè)步驟，包括：

9.1試劑配制方法（如有）、注意事項(xiàng)。

9.2詳細(xì)描述樣本的檢測(cè)前處理方法。

9.3試驗(yàn)條件：溫度、時(shí)間、儀器波長(zhǎng)等以及試驗(yàn)過(guò)程中的注意事項(xiàng)。

9.4應(yīng)說(shuō)明校準(zhǔn)品的使用方法、注意事項(xiàng)、推薦的校準(zhǔn)周期，以及何種情況須重新校準(zhǔn)。

9.5應(yīng)說(shuō)明質(zhì)控品的使用方法、注意事項(xiàng)、對(duì)質(zhì)控結(jié)果的必要解釋以及推薦的質(zhì)控周期等。

10.【參考區(qū)間】

應(yīng)注明適用樣本類型的參考區(qū)間，并簡(jiǎn)要說(shuō)明其確定方法。建議注明“由于地理、人種、性別和年齡等差異，建議各實(shí)驗(yàn)室建立自己的參考區(qū)間”。

11.【檢驗(yàn)結(jié)果的解釋】

應(yīng)根據(jù)其臨床意義對(duì)可能出現(xiàn)的結(jié)果進(jìn)行合理的解釋。

說(shuō)明試劑盒的檢測(cè)結(jié)果僅供臨床參考，對(duì)患者的臨床診治應(yīng)結(jié)合其癥狀/體征、病史、其他實(shí)驗(yàn)室檢查等情況綜合考慮。

說(shuō)明在何種情況下應(yīng)對(duì)樣本進(jìn)行重復(fù)測(cè)試，以及在重復(fù)測(cè)試時(shí)需要采取的樣本處理方式。

12.【檢驗(yàn)方法的局限性】

（1）干擾物質(zhì)及HOOK效應(yīng)對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響。

（2）操作時(shí)必須嚴(yán)格按照操作規(guī)程，對(duì)操作程序作任何修改都可能影響結(jié)果。

某些未知成分屏蔽了抗原決定簇使之無(wú)法與抗體結(jié)合；RBP蛋白隨著樣本儲(chǔ)存條件不滿足而導(dǎo)致逐漸降解無(wú)法被抗體識(shí)別；不合理的樣本采集、轉(zhuǎn)運(yùn)及處理、樣本中被測(cè)物質(zhì)濃度過(guò)低等均有可能導(dǎo)致假陰性結(jié)果。

（3）強(qiáng)調(diào)當(dāng)檢測(cè)結(jié)果超出線性范圍時(shí)是否適用稀釋檢測(cè)的處理方式。如不適用，應(yīng)說(shuō)明。如適用，說(shuō)明最大稀釋倍數(shù)。

13.【產(chǎn)品性能指標(biāo)】

申請(qǐng)人應(yīng)按產(chǎn)品技術(shù)要求性能指標(biāo)，說(shuō)明該產(chǎn)品主要性能指標(biāo)，應(yīng)至少包括以下部分，并根據(jù)樣本類型分別制定：

（1）試劑空白吸光度；

（2）空白限

（3）分析靈敏度；

（4）線性范圍（線性相關(guān)系數(shù)和線性偏差）；

（5）精密度（重復(fù)性、批間差）；

（6）準(zhǔn)確度；

（7）校準(zhǔn)品性能指標(biāo)（如有）；

（8）質(zhì)控品性能指標(biāo)（如有）；

（9）特異性

（10）鉤狀效應(yīng)

14.【注意事項(xiàng)】

應(yīng)包括以下內(nèi)容：

14.1本試劑盒僅供體外檢測(cè)使用，試劑中含有的化學(xué)成分應(yīng)說(shuō)明接觸人體后產(chǎn)生的不良影響后果及應(yīng)急處理措施。

14.2采用不同方法學(xué)的試劑檢測(cè)所得結(jié)果不應(yīng)直接相互比較，以免造成錯(cuò)誤的醫(yī)學(xué)解釋；建議實(shí)驗(yàn)室在發(fā)給臨床醫(yī)生的檢測(cè)報(bào)告注明所用試劑特征。

14.3有關(guān)人源組分（如有）的警告，如：試劑盒內(nèi)的質(zhì)控品、校準(zhǔn)品或其他人源組分，雖已經(jīng)通過(guò)了HBs-Ag、HIV1/2-Ab、HCV-Ab等項(xiàng)目的檢測(cè)，但截至目前，沒(méi)有任何一項(xiàng)檢測(cè)可以確保絕對(duì)安全，故仍應(yīng)將這些組分作為潛在傳染源對(duì)待。

14.4對(duì)所有樣本和反應(yīng)廢棄物都應(yīng)視為傳染源對(duì)待。

14.5其他需要說(shuō)明的注意事項(xiàng)。

15.【標(biāo)識(shí)的解釋】如有圖形或符號(hào)，請(qǐng)解釋其代表的意義。

16.【參考文獻(xiàn)】

注明引用參考文獻(xiàn)，其書(shū)寫(xiě)應(yīng)清楚、易查詢且格式規(guī)范統(tǒng)一。

17.【基本信息】

17.1境內(nèi)體外診斷試劑

17.1.1注冊(cè)申請(qǐng)人與生產(chǎn)企業(yè)為同一企業(yè)的，按以下格式標(biāo)注基本信息：注冊(cè)申請(qǐng)人/生產(chǎn)企業(yè)名稱、住所、聯(lián)系方式、售后服務(wù)單位名稱、聯(lián)系方式、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)許可證編號(hào)。

17.1.2委托生產(chǎn)的按照以下格式標(biāo)注基本信息：注冊(cè)申請(qǐng)人名稱、住所、聯(lián)系方式、售后服務(wù)單位名稱、聯(lián)系方式、受托企業(yè)的名稱、住所、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)許可證編號(hào)。

17.2進(jìn)口體外診斷試劑

按照以下格式標(biāo)注基本信息：注冊(cè)申請(qǐng)人/生產(chǎn)企業(yè)名稱、住所、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方式、售后服務(wù)單位名稱、聯(lián)系方式、代理人的名稱、住所、聯(lián)系方式。

18.【醫(yī)療器械注冊(cè)證編號(hào)/產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào)】

應(yīng)當(dāng)寫(xiě)明醫(yī)療器械注冊(cè)證編號(hào)/產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào)。

19.【說(shuō)明書(shū)核準(zhǔn)日期及修改日期】

應(yīng)注明該產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的核準(zhǔn)日期。如曾進(jìn)行過(guò)說(shuō)明書(shū)的變更申請(qǐng)，還應(yīng)該同時(shí)注明說(shuō)明書(shū)的修改日期。

三、參考文獻(xiàn)

[1]黃小明,張春榮.視黃醇結(jié)合蛋白的研究進(jìn)展述評(píng)[J].臨床合理用藥,2017,10（1）:176-177.

[2]梁學(xué)穎,徐琪壽.視黃醇結(jié)合蛋白的分子生物學(xué)[J].生理科學(xué)進(jìn)展,2000,31（3）：277-279.

[3]蔣最明,顧敏,李仲余.血清視黃醇結(jié)合蛋白在腎病早期診斷中的應(yīng)用[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2011,8（19）：2344-2346.

[4]梁棟偉,陳斌鴻.血清視黃醇結(jié)合蛋白和前白蛋白在肝病診斷中的應(yīng)用[J].國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào),2007,（15）:127-128+126.

[5]賴子飛.尿視黃醇結(jié)合蛋白在腎臟病中的檢測(cè)及評(píng)價(jià)[J].海南醫(yī)藥，2011，22（23）：34-35.

四、編寫(xiě)單位

湖南省藥品審評(píng)與不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心