附件：真菌（1-3）-β-D葡聚糖測定試劑注冊審查指導原則（2022年第35號）.doc

真菌（1-3）-β-D葡聚糖測定試劑注冊審查指導原則

本指導原則旨在指導注冊申請人對真菌（1-3）-β-D葡聚糖測定（Fungus（1-3）-β-D-glucan）試劑注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門審評注冊申報資料提供參考。

本指導原則是對真菌（1-3）-β-D葡聚糖測定的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特征對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。

本指導原則是供申請人和審查人員適用的指導文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)、國家標準、行業(yè)標準的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標準體系及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)、標準體系的不斷完善和科學技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導原則適用于以分光光度法體外定量測定人血清、血漿樣本中真菌（1-3）-β-D葡聚糖濃度的試劑盒。

本指導原則不適用于：

1.擬用于單獨銷售的真菌（1-3）-β-D葡聚糖校準品和真菌（1-3）-β-D葡聚糖質(zhì)控品;

2.化學發(fā)光等免疫法的真菌（1-3）-β-D葡聚糖測定試劑。

3.定性檢測試劑可參照本指導原則中的適用部分。

二、注冊審查要點

（一）監(jiān)管信息

應(yīng)按《體外診斷試劑注冊申報資料要求及說明》的要求提交申請表、術(shù)語縮寫詞列表、產(chǎn)品列表、關(guān)聯(lián)文件、申報前與監(jiān)管機構(gòu)的聯(lián)系情況和溝通記錄、符合性聲明以及其它相關(guān)信息。

1.產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品名稱一般由三部分組成。第一部分：被測物名稱;第二部分：用途，如測定試劑盒;第三部分：方法或者原理，如顯色法等，本部分應(yīng)當在括號中列出。

2.分類依據(jù)

根據(jù)《體外診斷試劑分類子目錄》，真菌（1-3）-β-D葡聚糖測定試劑管理類別為二類，分類編碼為6840。

3.注冊單元劃分

真菌（1-3）-β-D葡聚糖測定試劑如包含不同的包裝規(guī)格，不同規(guī)格間僅試劑組分裝量或檢測數(shù)有差異，原則上劃分為同一注冊單元;如包含不同的包裝規(guī)格，不同規(guī)格間除試劑裝量或檢測數(shù)的差異外，適用于不同的儀器機型，原則上劃分為同一注冊單元。校準品、質(zhì)控品可以與配合使用的真菌（1-3）-β-D葡聚糖測定試劑合并申請注冊，也可以單獨申請注冊。

（二）綜述資料

應(yīng)按《體外診斷試劑注冊申報資料要求及說明》的要求提交概述、產(chǎn)品描述、預(yù)期用途、申報產(chǎn)品上市歷史等資料。其中，需注意以下內(nèi)容：

1.預(yù)期用途

真菌（1-3）-β-D葡聚糖測定試劑用于體外定量測定人血清、血漿樣本中真菌（1-3）-β-D葡聚糖濃度，臨床上主要用于深部真菌感染的輔助診斷。

2.預(yù)期使用環(huán)境

應(yīng)明確該產(chǎn)品預(yù)期使用的地點，應(yīng)說明對溫度、濕度等要求。

3.臨床適應(yīng)證

葡聚糖廣泛存在于真菌細胞壁，真菌（1-3）-β-D葡聚糖占真菌細胞壁成分的50%以上，是真菌細胞壁上的特有成分。真菌進入人體血液或深部組織后，經(jīng)吞噬細胞的吞噬、消化等處理，真菌（1-3）-β-D葡聚糖可從細胞壁釋放，使血液及其他體液中含量增高;而在淺部真菌感染時，真菌（1-3）-β-D葡聚糖未被釋放，故其在體液中的含量不增高，因此真菌（1-3）-β-D葡聚糖可以作為侵襲性真菌感染的早期診斷指標?？捎糜谀钪榫Y（白色念珠菌、克柔念珠菌及熱帶念珠菌等）、肺孢子菌、鐮刀菌、組織胞漿菌、毛孢子菌等真菌感染的輔助診斷、療效監(jiān)測及預(yù)后判斷。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風險管理資料

該類產(chǎn)品在進行風險分析時至少應(yīng)考慮下述主要危害，注冊申請人還應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品自身特點確定其他危害。

研發(fā)過程中的錯誤包括：未作適用機型驗證，未針對特定的樣本類型驗證;性能特征失效包括：精密度失效，準確度失效，非特異性，穩(wěn)定性失效，測量范圍失效，校準失效;可能的生產(chǎn)錯誤包括：配方錯誤，采購的原料未能達到設(shè)計要求的性能，原材料儲存條件不正確，使用了過期的原材料，反應(yīng)體系不正確，試劑與包裝材料不相容，生產(chǎn)者未按照生產(chǎn)流程操作，檢驗者未按照原料、半成品、成品檢驗標準操作，裝配過程組分、標簽、說明書等漏裝或誤裝;可能的使用錯誤包括：成品儲存或運輸不當，客戶未參照產(chǎn)品說明書設(shè)置參數(shù)或使用。與安全性有關(guān)的特征包括：有毒化學試劑的化學污染、樣本的潛在生物污染、不可回收包裝或塑料的環(huán)境污染。

2.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗報告

2.1產(chǎn)品技術(shù)要求

顯色法產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)不低于YY/T 1729《真菌（1-3）-β-D葡聚糖測定試劑盒》的要求，濁度法產(chǎn)品技術(shù)要求可參照執(zhí)行。性能指標應(yīng)至少包括外觀、裝量、準確度、線性、空白限、檢出限、重復(fù)性、批內(nèi)瓶間差（如適用）、批間差、分析特異性。

如注冊單元中包含校準品或質(zhì)控品，其性能指標和檢驗方法應(yīng)在技術(shù)要求中予以描述，應(yīng)當包括準確度、均勻性、開瓶/復(fù)溶穩(wěn)定性。如有新版強制性國家標準、行業(yè)標準發(fā)布實施，應(yīng)參照執(zhí)行。

2.2檢驗報告

應(yīng)按相關(guān)法規(guī)要求提交檢驗報告，如有國家標準品，應(yīng)采用國家標準品。

3.分析性能評估資料

申請人應(yīng)當提交3批產(chǎn)品的分析性能評估資料，主要原材料和生產(chǎn)工藝經(jīng)過選擇和確認后，在有效質(zhì)量管理體系下生產(chǎn)的質(zhì)量穩(wěn)定的體外診斷試劑產(chǎn)品，方可進行性能評估，用于注冊申報。

對于每項分析性能的評估都應(yīng)包括具體的研究項目、試驗設(shè)計、研究方法、可接受標準、試驗數(shù)據(jù)、統(tǒng)計方法、研究結(jié)論等詳細資料。性能評估時應(yīng)將試劑和所選用的校準品、質(zhì)控品作為一個整體進行評價，評估整個系統(tǒng)的性能是否符合要求。有關(guān)分析性能驗證的背景信息也應(yīng)在申報資料中有所體現(xiàn)，包括試驗時間、地點、檢驗人員、適用儀器、試劑規(guī)格和批號、所選用的校準品和質(zhì)控品（品牌、規(guī)格、批號等）、臨床樣本來源等。

如試劑用于不同適用機型，需要在不同機型上分別進行性能評估。但并不意味著，每個適用機型均采用相同的性能評估試驗方案，對于某些性能，可采用主機型進行充分的性能研究，其他機型采用驗證的試驗方案進行，具體要求見分析性能評估的項目具體要求。但對于主機型的判斷，應(yīng)有充分依據(jù)。

3.1樣本穩(wěn)定性

申請人應(yīng)充分考慮實際使用過程中樣本采集、處理、運輸及保存等各個階段的條件，對不同類型樣本的穩(wěn)定性分別進行評價并提交研究資料。內(nèi)容包括建議的保存條件、添加劑（如抗凝劑）和運輸條件（如涉及）等。

樣本穩(wěn)定性應(yīng)考慮在不同儲存條件（室溫保存、冷藏和冷凍）下對不同類型樣本進行有效期驗證，建議申請人選擇合理溫度范圍/溫度點，每間隔一定的時間段對儲存樣本進行穩(wěn)定性驗證，從而確認樣本在不同溫度下儲存的有效期。冷凍儲存的樣本需考慮凍融次數(shù)對穩(wěn)定性的影響并進行驗證。

3.2適用的樣本類型

申請人應(yīng)對適用的樣本類型及添加劑進行適用性確認。如果申報試劑適用樣本類型同時包括血清、血漿樣本，應(yīng)采用各種適用抗凝劑抗凝的血漿樣本分別與血清樣本進行對比試驗研究。方法為對比線性范圍內(nèi)的同一病人的血清和血漿樣本（應(yīng)包含參考值以及低值濃度樣本）的檢測結(jié)果，樣本量選擇應(yīng)體現(xiàn)一定的統(tǒng)計學意義，以驗證申報試劑對于血清和血漿樣本檢測結(jié)果的一致性。如果選擇具有代表性的樣本類型代替其他可比的樣本類型進行分析性能評估，應(yīng)說明原因并提供證據(jù)支持。

應(yīng)以列表形式說明各項分析性能評估中使用的樣本類型及其來源。

3.3校準品的量值溯源和質(zhì)控品的賦值

申請人應(yīng)明確申報產(chǎn)品適用的校準品和質(zhì)控品。

如申報產(chǎn)品包括質(zhì)控品和校準品時，校準品應(yīng)當提交完整的溯源性文件，包括溯源試驗資料和溯源SOP文件等。應(yīng)參照GB/T 21415《體外診斷醫(yī)療器械 生物樣品中量的測量 校準品和控制物質(zhì)賦值的計量學溯源性》的要求，提供企業(yè)（工作）校準品及試劑盒配套校準品定值及不確定度計算相關(guān)資料，提供質(zhì)控品賦值及其質(zhì)控范圍確定的相關(guān)資料。同時，應(yīng)對校準品、質(zhì)控品的瓶內(nèi)均勻性、瓶間均勻性，以及其賦值結(jié)果的準確度進行評價。如校準品或質(zhì)控品的基質(zhì)不同于臨床常用樣本類型，還應(yīng)提交校準物質(zhì)互換性的相關(guān)研究資料。

3.4準確度

對測量準確度的評價依次包括：與參考物質(zhì)的相對偏差、回收試驗等方法，申請人可根據(jù)實際情況選擇合理方法進行研究。

3.4.1相對偏差法

試劑盒測試可用于評價常規(guī)測量方法的有證參考物質(zhì)。采用至少兩個水平的參考物質(zhì)，代表試劑測量范圍的高、低濃度，進行重復(fù)檢測至少3次。

注：首選國家參考物質(zhì)，如無國家參考物質(zhì)可選用國際參考物質(zhì)。

3.4.2回收試驗

將已知標準溶液/高濃度參考物質(zhì)或被測物純品加入臨床樣本中，配制成回收樣品，進行檢測。檢測至少三個水平的回收樣品，代表試劑測量范圍的高、中、低濃度，其中一份回收樣品的濃度在參考區(qū)間界值附近。每個濃度重復(fù)檢測至少3次?；厥赵囼炞⒁馐马棧?/p>

3.4.2.1所加標準溶液與陰性樣本基質(zhì)之間的體積比例應(yīng)不會產(chǎn)生基質(zhì)的變化，一般在陰性樣本基質(zhì)的5%以內(nèi)并且保證在加樣過程中的取樣準確度;

3.4.2.2保證總濃度在方法分析測量范圍內(nèi)，盡量使加入標準溶液后樣本中的被測物濃度達到參考區(qū)間界值;

3.4.2.3為減少基質(zhì)效應(yīng)，盡量采用與臨床待測樣本接近的基質(zhì)。

3.5精密度

針對本類產(chǎn)品的精密度評價應(yīng)至少進行重復(fù)性和批間差的研究。建議選擇至少2個濃度水平的樣本進行精密度的研究，代表試劑測量范圍的高、低不同濃度，并根據(jù)產(chǎn)品特性設(shè)定適當?shù)木芏纫蟆?/p>

3.6空白限、檢出限

申請人可參考國際或國內(nèi)有關(guān)體外診斷產(chǎn)品性能評估的文件確定真菌（1-3）-β-D葡聚糖試劑盒的空白限、檢出限等相關(guān)信息。

3.6.1空白限：用試劑盒測試空白樣本（包括緩沖液等），重復(fù)測試20次，根據(jù)測量結(jié)果的平均值（`x）和標準差（SD），計算`x+2SD及其對應(yīng)的濃度值，結(jié)果應(yīng)符合規(guī)定要求。

3.6.2檢出限：檢出限的建立一般由多個低濃度（含有分析物）樣本的檢測結(jié)果，結(jié)合空白限進行計算獲得，應(yīng)根據(jù)具體產(chǎn)品的原理、檢測結(jié)果差異和分布，選擇合適的模型和分析方法進行計算。可參考相關(guān)要求進行評估。

驗證時可配制5份濃度近似檢出限的低值樣本進行檢測，每份樣本檢測5次，對檢測結(jié)果按照大小進行排序，當?shù)陀谏暾埲颂峁┑目瞻紫迶?shù)值的檢測結(jié)果數(shù)量小于或等于3個，若適用時，無高于申請人提供的參考區(qū)間下限的檢測結(jié)果的數(shù)值時，即可認為申請人預(yù)先設(shè)定檢出限符合要求，如不符合，申請人需調(diào)整預(yù)設(shè)的檢出限濃度，直至符合該條件。

3.6.3注意事項：空白樣本應(yīng)不含被測物，根據(jù)測定項目選用相應(yīng)基質(zhì)的樣本，但應(yīng)注意將基質(zhì)效應(yīng)減至最小。

3.7分析特異性

推薦參考《干擾實驗指南》或相關(guān)國際、國內(nèi)有關(guān)體外診斷產(chǎn)品性能評估的文件進行特異性評估。

3.7.1干擾反應(yīng)

采用至少兩個被測物水平的樣本，對樣本中可疑干擾物質(zhì)采用相對較高的濃度進行干擾篩查，干擾物濃度的分布需覆蓋人體生理及病理狀態(tài)下可能出現(xiàn)的物質(zhì)濃度，如內(nèi)源性干擾物膽紅素、血紅蛋白、甘油三酯等，方法為對模擬添加樣本分別進行驗證，說明樣本的制備方法及干擾實驗的評價標準，確定可接受的干擾物質(zhì)濃度（結(jié)果應(yīng)量化表示，避免使用輕度、嚴重等模糊表述）。

藥物干擾的研究可根據(jù)需要由申請人選擇是否進行或選擇何種藥物及其濃度進行。

3.7.2交叉反應(yīng)

易產(chǎn)生交叉反應(yīng)的其他物質(zhì)的驗證情況，制備臨床可見高濃度水平的內(nèi)毒素、革蘭陰性菌脂多糖（LPS）、脂磷壁酸（LTA）、革蘭陽性菌脂多糖作為干擾物質(zhì)，加入干擾物質(zhì)前后的檢測濃度差值的絕對值應(yīng)不超過空白限。同時考慮酵母甘露聚糖、半乳甘露聚糖等物質(zhì)的交叉反應(yīng)，進行必要的分析驗證。

3.8線性

建立試劑線性范圍所用的樣本基質(zhì)應(yīng)與臨床樣本相似，但不可采用含有對測定方法具有明確干擾作用物質(zhì)的樣本。理想的樣本為分析物濃度接近預(yù)期測定上限的混合人血清或血漿，且應(yīng)充分考慮多倍稀釋對樣本基質(zhì)的影響。建立一種定量測定方法的線性范圍時，需在預(yù)期測定范圍內(nèi)選擇7～11個濃度水平（建議采用梯度稀釋）。例如，將預(yù)期測定范圍加寬至130%，在此范圍內(nèi)選擇更多的濃度水平，然后依據(jù)試驗結(jié)果逐漸減少數(shù)據(jù)點直至表現(xiàn)出線性關(guān)系，可發(fā)現(xiàn)最寬的線性范圍。

驗證線性范圍時可選擇5～7個濃度水平的混合人血清或血漿。所選用的濃度水平應(yīng)可覆蓋整個預(yù)期測定范圍并包括與臨床有關(guān)的重要評價濃度，如最小測定濃度或線性范圍的最低限、不同的參考區(qū)間界值、最大測定濃度或線性范圍的高限等。采用申報試劑對每個濃度至少重復(fù)測試3次，計算平均值，將結(jié)果平均值和理論濃度或稀釋比例用最小二乘法進行線性擬合，計算線性相關(guān)系數(shù)r，線性范圍應(yīng)覆蓋[50, 500] pg/mL，在申請人宣稱的線性范圍內(nèi)，相關(guān)系數(shù)r應(yīng)≥0.980。

3.9生物安全性（如適用）

試劑盒如含人源性成分，至少使用經(jīng)過國家批準合格的人類免疫缺陷病毒抗體診斷試劑盒、丙型肝炎病毒抗體診斷試劑盒、乙型肝炎病毒表面抗原診斷試劑盒、梅毒螺旋抗體診斷試劑盒，對該成分進行檢測，檢測結(jié)果應(yīng)均為陰性。

4.穩(wěn)定性研究資料

穩(wěn)定性研究可參考YY/T 1579《體外診斷醫(yī)療器械體外診斷試劑穩(wěn)定性評價》的相關(guān)要求進行研究。主要包括實時穩(wěn)定性、開瓶（復(fù)溶）穩(wěn)定性、溶解后凍存穩(wěn)定性（若涉及）、運輸穩(wěn)定性等研究，申請人可根據(jù)實際需要選擇合理的穩(wěn)定性研究方案。穩(wěn)定性研究資料應(yīng)包括研究方法的確定依據(jù)、具體的試驗方案、過程、詳細的研究數(shù)據(jù)以及結(jié)論。對于實時穩(wěn)定性研究，應(yīng)提供至少三批樣品在實際儲存條件下保存至成品有效期后的穩(wěn)定性研究資料。如產(chǎn)品包含校準品和質(zhì)控品，應(yīng)提供相應(yīng)穩(wěn)定性試驗研究資料。

5.參考區(qū)間確定資料

應(yīng)提交建立/驗證參考區(qū)間所采用樣本來源、詳細的試驗資料、統(tǒng)計方法等。明確參考人群的納入、排除標準，離群值的處理，考慮不同年齡、性別、生活習慣、地域等因素，盡可能考慮樣本來源的多樣性、代表性，樣本例數(shù)應(yīng)符合統(tǒng)計學要求。

建議申請人根據(jù)臨床實際情況，參考《臨床實驗室檢驗項目參考區(qū)間的制定》或其他國際國內(nèi)權(quán)威文件來確定申報試劑的參考區(qū)間。

6.其他資料

6.1主要原材料的研究資料（如需提供）

6.1.1主要原材料的選擇、制備、質(zhì)量標準及試驗驗證研究資料

檢測試劑所用原料的制備、篩選、純化以及鑒定等詳細試驗資料。如原料為申請人自制，則應(yīng)詳述原料的名稱及生物學來源，申請人對該原料技術(shù)指標的要求（如外觀、純度、濃度等），且其生產(chǎn)工藝必須相對穩(wěn)定，并對其工藝有相關(guān)的驗證。如為申請人外購，則應(yīng)詳述其名稱及生物學來源，供應(yīng)商名稱，提交供應(yīng)商出具的性能指標及檢驗報告，詳述申請人對該原料技術(shù)指標的要求以及申請人確定該原料作為主要原材料的依據(jù)。供應(yīng)商應(yīng)相對固定。

6.1.2質(zhì)控品、校準品的原料選擇、制備、定值過程及試驗資料。

6.2主要生產(chǎn)工藝和反應(yīng)體系的研究資料（如需提供）

6.2.1主要生產(chǎn)工藝的介紹，可以流程圖方式表示，并簡要說明主要生產(chǎn)工藝的確定方法，如各組分制備的工藝、試劑的配方及工藝關(guān)鍵參數(shù)的確定等。企業(yè)應(yīng)采用經(jīng)過驗證，能夠保證產(chǎn)品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝。

6.2.2反應(yīng)體系主要包括：樣本采集及處理、樣本要求，確定反應(yīng)校準品、樣本和試劑的用量，反應(yīng)條件（緩沖體系、濃度、時間、溫度、波長等條件）的確認資料及試驗數(shù)據(jù)，校準方法、質(zhì)控方法等。

6.2.3不同適用機型的反應(yīng)條件如果有差異應(yīng)分別闡述。

（四）臨床評價資料

該產(chǎn)品列入《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》，申請人無需提交臨床評價資料。

（五）產(chǎn)品說明書和標簽樣稿

產(chǎn)品說明書的所有內(nèi)容均應(yīng)與申請人提交的注冊申報資料中的相關(guān)研究結(jié)果保持一致，如某些內(nèi)容引用自參考文獻，則應(yīng)以規(guī)范格式對此內(nèi)容進行標注，并單獨列明參考文獻的相關(guān)信息。

以下僅對真菌（1-3）-β-D葡聚糖測定試劑說明書的重點內(nèi)容進行詳細說明。

1.【產(chǎn)品名稱】

通用名稱，試劑名稱由三部分組成：被測物名稱、用途、方法或原理。例如：真菌（1-3）-β-D葡聚糖測定試劑盒（顯色法）。

2.【包裝規(guī)格】

注明可測試的樣本數(shù)或裝量，如××測試/盒、××人份/盒、××mL，除國際通用計量單位外，其余內(nèi)容均應(yīng)采用中文進行表述。

2.1包裝規(guī)格應(yīng)明確單、雙試劑類型。

2.2應(yīng)與產(chǎn)品技術(shù)要求中所列的包裝規(guī)格一致。

2.3如不同包裝規(guī)格有對應(yīng)不同的機型，應(yīng)分別明確適用機型。

3.【預(yù)期用途】

應(yīng)至少包括以下幾部分內(nèi)容：

3.1說明試劑盒用于體外定量測定人血清或血漿中真菌（1-3）-β-D葡聚糖的濃度，臨床上主要用于深部真菌感染的輔助診斷。同時應(yīng)明確與目的檢測物相關(guān)的臨床適應(yīng)證背景情況，說明相關(guān)的臨床或?qū)嶒炇以\斷方法等。

3.2真菌（1-3）-β-D葡聚糖濃度異常情況常見于哪些疾病，其升高或降低可能有哪些醫(yī)學解釋。

3.3作為支持性資料，申請人應(yīng)在注冊申報資料中提供有關(guān)臨床適應(yīng)證背景的文獻資料，并將文獻名稱列入說明書的參考文獻中。

4.【檢驗原理】

應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品主要成分詳細說明檢驗的原理、方法，必要時可采取圖示方法表示。

5.【主要組成成分】

應(yīng)明確以下內(nèi)容：

試劑盒包含的試劑組分的名稱、數(shù)量、每個組成成分在反應(yīng)體系中的比例或濃度、其生物學來源、活性及其他特性。明確說明不同批號試劑盒中各組分是否可以互換。

試劑內(nèi)如包含校準品和/或質(zhì)控品，除明確組成成分及生物學來源外，還應(yīng)明確校準品定值及溯源性，溯源性應(yīng)寫明溯源的最高級別，包括標準物質(zhì)或參考物的發(fā)布單位及編號，質(zhì)控品應(yīng)明確靶值范圍，如校準品定值或質(zhì)控品靶值范圍為批特異，可注明批特異，并附單獨的定值單或靶值單。

對于非試劑組分，如試驗用耗材（塑料滴管、封板膜、自封袋）、質(zhì)量控制證書、校準卡等，應(yīng)注明相關(guān)信息。

6.【儲存條件及有效期】

6.1對試劑盒的效期穩(wěn)定性、開瓶穩(wěn)定性等信息做詳細介紹，包括環(huán)境溫濕度、避光條件等影響穩(wěn)定性的條件。如注冊單元含校準品或質(zhì)控品且其形態(tài)為干粉（包含試劑為凍干粉狀態(tài)），則應(yīng)對復(fù)溶后的儲存條件、穩(wěn)定性做詳細介紹。如試劑需要配制，則應(yīng)對配制后的試劑的儲存條件、穩(wěn)定性做詳細介紹。包括環(huán)境溫濕度、避光條件等。

6.2不同組分保存條件及有效期不同時，應(yīng)分別說明。

6.3對于可以冷凍的試劑應(yīng)注明凍融次數(shù)限制。

6.4注明生產(chǎn)日期、使用期限或失效日期（可見標簽）。

注：保存條件不應(yīng)有模糊表述，如“室溫”，應(yīng)明確貯存溫度，如2℃～8℃，有效期12個月。穩(wěn)定期限應(yīng)以月或日或小時為單位。

7.【適用儀器】

說明可適用的儀器及型號，不能泛指某一系列儀器，并提供與儀器有關(guān)的信息以便用戶能夠正確選擇使用;若不同規(guī)格適用不同機型也應(yīng)說明，且與分析性能評估資料一致。

8.【樣本要求】

重點明確以下內(nèi)容：

8.1樣本采集：說明采集方法及樣本類型，如有血漿樣本，應(yīng)注明對抗凝劑的要求。

8.2樣本處理及保存：樣本處理方法、保存條件及期限、運輸條件等。冷藏/冷凍樣本檢測前是否須恢復(fù)室溫，凍融次數(shù)。對儲存樣本的添加劑要求等，應(yīng)與樣本穩(wěn)定性的研究一致。

8.3抗干擾能力，應(yīng)與分析性能評估資料一致。

9.【檢驗方法】

為保證試劑的正確性，應(yīng)在以下幾個方面對試驗操作的每一步驟進行詳細說明，包括：

9.1試劑配制：詳細說明各試劑組分的稀釋、混合及其他必要的處理程序、試劑的使用方法（手工/半自動/全自動）、注意事項等。

9.2試驗條件：如pH值、溫度、每一步試驗所需的時間、測定主/副波長、試劑用量、樣本用量、測定方法、最終反應(yīng)產(chǎn)物的穩(wěn)定性等。待測樣品的預(yù)處理方法、試驗過程中的注意事項。

9.3校準程序（如需要）：校準品的使用方法、步驟、注意事項，校準有效期及需要重新校準的情況。對于適用于手工/半自動儀器的試劑（盒）產(chǎn)品，應(yīng)說明校準曲線的繪制方法。

9.4質(zhì)量控制程序：質(zhì)控品的使用方法、質(zhì)量控制方法，對質(zhì)控結(jié)果的必要解釋以及推薦的質(zhì)控周期等。

9.5試驗結(jié)果的計算或讀取，應(yīng)包括對每個系數(shù)及每個計算步驟的解釋，如果可能舉例說明。

10.【參考區(qū)間】

應(yīng)注明常用樣本類型的正常參考區(qū)間，并說明參考值確定方法。建議注明“由于地理、人種、性別和年齡等差異，建議各實驗室建立自己的參考區(qū)間”。

11.【檢驗結(jié)果的解釋】

說明可能對試驗結(jié)果產(chǎn)生影響的因素;說明在何種情況下需要進行確認試驗。

若超過線性范圍上限的高濃度樣本可稀釋后測定，則應(yīng)說明樣本的最大可稀釋倍數(shù)、稀釋溶液等信息。

12.【檢驗方法的局限性】

至少應(yīng)包括以下內(nèi)容：

12.1某些真菌產(chǎn)生的除（1-3）-β-D葡聚糖外的其他β-葡聚糖的量可影響該分析物的血清、血漿濃度。

12.2某些健康個體可能具有較高的β-葡聚糖水平，在這種情況下，建議進行額外的試驗。

12.3患者試驗的頻率將取決于真菌感染的相對風險。對于有風險的患者，推薦每周至少2至3次的采樣率。

12.4使用某些纖維素透析膜的血液透析患者、用某些分級血液制品（例如血清白蛋白和免疫球蛋白）治療的受試者以及暴露于某些含β-葡聚糖的外科用紗布和海綿的標本（或受試者）中可能會出現(xiàn)假陽性結(jié)果。

13.【產(chǎn)品性能指標】

至少應(yīng)詳述以下性能指標：

13.1空白限

13.2檢出限

13.3準確度

13.4精密度（重復(fù)性和批間差）

13.5線性

14.【注意事項】

應(yīng)至少包括以下內(nèi)容：

14.1本試劑的檢測結(jié)果僅供臨床參考，不應(yīng)作為臨床診治的唯一依據(jù)，對患者的臨床診治應(yīng)結(jié)合其癥狀/體征、病史、其他實驗室檢查及治療反應(yīng)等情況綜合考慮。

14.2使用不同生產(chǎn)商的試劑對同一份樣本進行檢測可能會存在差異。

14.3如無確切的證據(jù)證明其安全性，對所有樣本和反應(yīng)廢棄物都應(yīng)視為傳染源對待，提示操作者采取必要的防護措施。

14.4試劑中含有的化學成分如接觸人體后會產(chǎn)生不良的影響，應(yīng)明確給予提示。

14.5請注意，β-葡聚糖以及來自人體、衣服、容器、水和浮塵的真菌污染可能會干擾真菌（1-3）-β-D葡聚糖測定。

14.6如該產(chǎn)品含有人源或動物源性物質(zhì)，應(yīng)給出具有潛在感染性的警告。如含有人源性物質(zhì)，應(yīng)提示試劑盒內(nèi)的質(zhì)控品、校準品或其他人源組分，雖已經(jīng)通過了HBs-Ag、HIV1/2-Ab、HCV-Ab和Anti-TP等項目的檢測，但截至目前，沒有任何一項檢測可以確保絕對安全，故仍應(yīng)將這些組分作為潛在傳染源對待。

14.7說明對所有樣本和反應(yīng)廢棄物都應(yīng)視為傳染源對待，廢棄物應(yīng)當按當?shù)胤ㄒ?guī)處置等。

14.8說明不同分析系統(tǒng)間的檢測結(jié)果可能存在的差異。

14.9其他有關(guān)真菌（1-3）-β-D葡聚糖檢測的注意事項。

（六）質(zhì)量管理體系文件

應(yīng)按《體外診斷試劑注冊申報資料要求及說明》的要求提交質(zhì)量管理體系文件。

三、參考文獻

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