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　　引言：規(guī)范醫(yī)療器械制造商提供的信息（包括醫(yī)療器械的標(biāo)簽、標(biāo)識(shí)和提供信息的符號(hào)等標(biāo)記），有利于消除醫(yī)療器械國(guó)際貿(mào)易技術(shù)壁壘、降低成本；在醫(yī)療器械標(biāo)記中提供必要的安全信息，則有利于提高醫(yī)療器械使用的安全性和可追溯性。

　　2014年10月1日，我國(guó)實(shí)施新版《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》，以更好地規(guī)范醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽等標(biāo)記，明確說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽等標(biāo)記的開(kāi)發(fā)和更改要求，確保醫(yī)療器械安全使用。但醫(yī)療器械標(biāo)記不合規(guī)仍是我國(guó)醫(yī)療器械產(chǎn)品抽查中不合格的主要原因之一，甚至在每期發(fā)布的國(guó)家醫(yī)療器械抽查結(jié)果通告中，有關(guān)標(biāo)識(shí)標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)不合規(guī)作為單獨(dú)一個(gè)項(xiàng)目予以統(tǒng)計(jì)。本文基于目前我國(guó)醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽等標(biāo)記的合規(guī)性現(xiàn)狀，探討我國(guó)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)在質(zhì)量管理體系框架下如何提升醫(yī)療器械產(chǎn)品標(biāo)記的合規(guī)性。

制造商提供信息的實(shí)施現(xiàn)狀

　　《醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求》（YY/T0287-2003/ISO13485：2003）明確醫(yī)療器械“標(biāo)記（labelling）”為“書(shū)寫(xiě)、印刷或圖示物”，可標(biāo)貼在醫(yī)療器械或其包裝箱、包裝物上，或隨附于醫(yī)療器械，是與醫(yī)療器械標(biāo)識(shí)、技術(shù)說(shuō)明或使用說(shuō)明有關(guān)的資料。

　　《醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求》（YY/T0287-2017/ISO13485：2016）對(duì)術(shù)語(yǔ)“標(biāo)記”重新定義，使得標(biāo)記的作用更加明確，將與醫(yī)療器械識(shí)別、技術(shù)說(shuō)明、預(yù)期用途和正確使用有關(guān)的標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)等信息都視為標(biāo)記。這也進(jìn)一步明確醫(yī)療器械標(biāo)記與法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)、風(fēng)險(xiǎn)等相關(guān)，其合規(guī)性也將直接影響產(chǎn)品的合規(guī)性。與醫(yī)療器械識(shí)別相關(guān)的信息包括醫(yī)療器械名稱(chēng)、規(guī)格型號(hào)、注冊(cè)或備案證編號(hào)、注冊(cè)人或備案人名稱(chēng)住所、生產(chǎn)企業(yè)名稱(chēng)住所等信息；有關(guān)技術(shù)說(shuō)明的信息包括產(chǎn)品性能、主要結(jié)構(gòu)組成或者成分等；與預(yù)期用途相關(guān)的信息包括適用范圍、禁忌癥等；與正確使用有關(guān)的信息包括使用說(shuō)明、安裝說(shuō)明、備件更換說(shuō)明、清潔消毒說(shuō)明等以及使用過(guò)程中必要的警示信息等。

　　近年來(lái)，我國(guó)醫(yī)療器械法規(guī)體系不斷完善，相繼出臺(tái)了有關(guān)醫(yī)療器械命名規(guī)則、醫(yī)療器械唯一標(biāo)識(shí)等方面的法規(guī)要求。產(chǎn)品上市前審批流程不斷優(yōu)化，不同產(chǎn)品審評(píng)指導(dǎo)原則不斷完善，對(duì)產(chǎn)品預(yù)期使用可能產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)和安全性要求更加翔實(shí)、可實(shí)施，同時(shí)也對(duì)醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽等標(biāo)記中有關(guān)安全警示和正確使用等提出明確要求。醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)化體系不斷健全，等同轉(zhuǎn)化或制定了與產(chǎn)品通用要求和安全性相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，要求更多地使用標(biāo)記、符號(hào)以快速、有效傳達(dá)有關(guān)安全、存儲(chǔ)、防護(hù)等警示信息，這些標(biāo)記要求逐步與國(guó)際接軌。醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理水平不斷提高，制造商風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)增強(qiáng)。

　　作為降低產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)的措施之一，在標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)等隨附文件甚至產(chǎn)品本身添加安全警示或正確使用等信息，被越來(lái)越多的制造商所接受和認(rèn)可。

醫(yī)療器械標(biāo)記合規(guī)性現(xiàn)狀

　　2017~2019年，國(guó)家藥品監(jiān)管部門(mén)發(fā)布的國(guó)家醫(yī)療器械抽查結(jié)果通告（其中2017年為國(guó)家醫(yī)療器械質(zhì)量公告）相關(guān)數(shù)據(jù)見(jiàn)表1 。從產(chǎn)品類(lèi)別來(lái)看，在產(chǎn)品抽查中發(fā)現(xiàn)標(biāo)識(shí)、標(biāo)簽及說(shuō)明書(shū)不合格的產(chǎn)品主要是有源類(lèi)醫(yī)療器械，如無(wú)創(chuàng)自動(dòng)測(cè)量血壓計(jì)、半導(dǎo)體激光治療機(jī)等，極少數(shù)一次性使用無(wú)菌產(chǎn)品也存在類(lèi)似問(wèn)題，如一次性使用輸液器（帶針），植入類(lèi)醫(yī)療器械沒(méi)有此類(lèi)問(wèn)題。這與有源類(lèi)醫(yī)療器械產(chǎn)品種類(lèi)繁多，不同產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)對(duì)有關(guān)安全和性能的標(biāo)識(shí)、標(biāo)簽及說(shuō)明書(shū)的內(nèi)容有不同要求相關(guān)。

　　對(duì)2017~2019年國(guó)家藥監(jiān)部門(mén)網(wǎng)站公布的在中國(guó)境內(nèi)開(kāi)展業(yè)務(wù)活動(dòng)的企業(yè)發(fā)布的醫(yī)療器械產(chǎn)品召回信息整理發(fā)現(xiàn)，其中由標(biāo)識(shí)、標(biāo)簽和說(shuō)明書(shū)等標(biāo)記不合規(guī)引發(fā)的產(chǎn)品召回?cái)?shù)據(jù)見(jiàn)表2。

　　2017~2019年國(guó)家公布的醫(yī)療器械產(chǎn)品召回信息，從數(shù)量上看三年內(nèi)沒(méi)有明顯變化趨勢(shì)，有關(guān)標(biāo)記的召回信息數(shù)量占總有效召回信息數(shù)量比值分別為15.85%、22.75%和23.25%，即在我國(guó)發(fā)布的醫(yī)療器械產(chǎn)品召回信息中約兩成和產(chǎn)品的標(biāo)記不合規(guī)相關(guān)，并基本呈現(xiàn)上升態(tài)勢(shì)。

標(biāo)記不合規(guī)產(chǎn)品的召回分級(jí)

　　我國(guó)醫(yī)療器械召回分為三級(jí)。2017~2019年與醫(yī)療器械標(biāo)記相關(guān)的召回分級(jí)信息詳見(jiàn)圖1，由醫(yī)療器械標(biāo)記合規(guī)性問(wèn)題導(dǎo)致的產(chǎn)品召回主要為三級(jí)，這是因?yàn)榇蟛糠钟捎跇?biāo)簽、標(biāo)識(shí)和說(shuō)明書(shū)中隨附信息錯(cuò)誤不會(huì)影響產(chǎn)品正常使用或?qū)е箩t(yī)療器械錯(cuò)誤使用。但有一種情況，當(dāng)植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品與其外包裝標(biāo)稱(chēng)的規(guī)格型號(hào)不同時(shí)，可能會(huì)引起醫(yī)療器械的錯(cuò)誤使用，甚至引發(fā)不良事件，這種情況下可能會(huì)升級(jí)為二級(jí)召回。2017~2019年公布的與醫(yī)療器械標(biāo)記相關(guān)的二級(jí)召回中，植入性醫(yī)療器械分別為4例、13例和9例；發(fā)生以上召回的原因主要為在產(chǎn)品包裝過(guò)程中可能發(fā)生混批情況，或者包裝標(biāo)簽打印錯(cuò)誤等。除植入性醫(yī)療器械外，其他二級(jí)召回還發(fā)生在無(wú)菌醫(yī)療器械和試劑類(lèi)醫(yī)療器械等產(chǎn)品中。

國(guó)產(chǎn)與進(jìn)口醫(yī)療器械召回?cái)?shù)量對(duì)比

　　進(jìn)口醫(yī)療器械的境外制造廠商在中國(guó)境內(nèi)指定的代理人應(yīng)按照法規(guī)要求對(duì)在我國(guó)境內(nèi)銷(xiāo)售的產(chǎn)品主動(dòng)發(fā)布相關(guān)召回信息，即使本次召回可能不涉及銷(xiāo)售至我國(guó)的產(chǎn)品。國(guó)產(chǎn)醫(yī)療器械產(chǎn)品召回信息發(fā)布的主體一般為醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)。圖2中可以發(fā)現(xiàn)，在我國(guó)發(fā)布的和產(chǎn)品標(biāo)記相關(guān)的醫(yī)療器械召回信息中，進(jìn)口醫(yī)療器械數(shù)量略高于國(guó)產(chǎn)醫(yī)療器械。

標(biāo)記不合規(guī)導(dǎo)致召回的具體情形

　　對(duì)在國(guó)家藥監(jiān)部門(mén)網(wǎng)站上可識(shí)別的有效信息進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，可以發(fā)現(xiàn)，與醫(yī)療器械標(biāo)記相關(guān)引發(fā)產(chǎn)品召回的原因可分為以下幾類(lèi)：（1）不符合法規(guī)要求，如標(biāo)簽缺少必要的中文信息、延續(xù)或變更注冊(cè)后未及時(shí)更新標(biāo)記信息；（2）不符合產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)要求，如未正確使用產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定標(biāo)識(shí)或符號(hào)、說(shuō)明書(shū)中缺少標(biāo)準(zhǔn)要求的安全信息；（3）缺少必要的安全提示或警示信息，如說(shuō)明書(shū)中缺少對(duì)產(chǎn)品正確使用的提示信息；（4）產(chǎn)品與包裝標(biāo)簽所示規(guī)格不一致，如混批或其他人為因素造成的標(biāo)簽錯(cuò)誤；（5）其他不涉及法規(guī)或標(biāo)準(zhǔn)要求、不涉及產(chǎn)品安全的標(biāo)記更改等。針對(duì)以上分類(lèi)，對(duì)已識(shí)別出的與標(biāo)記合規(guī)性相關(guān)引發(fā)產(chǎn)品召回原因進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果如表3所示。

　　統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽等標(biāo)記不符合法規(guī)要求是引起產(chǎn)品召回的主要原因，2017~2019年其所占比例分別為46.43%、27.92%和29.25%。很多生產(chǎn)企業(yè)和進(jìn)口代理商在對(duì)標(biāo)簽和說(shuō)明書(shū)等進(jìn)行開(kāi)發(fā)時(shí)并沒(méi)有充分考慮我國(guó)的法規(guī)要求，將語(yǔ)言、符號(hào)、計(jì)量單位等作為設(shè)計(jì)輸入，這直接導(dǎo)致設(shè)計(jì)輸出的標(biāo)簽或說(shuō)明書(shū)等出現(xiàn)缺少中文說(shuō)明、非公制計(jì)量單位等不符合法規(guī)要求的情況。或者在延續(xù)或變更注冊(cè)后，未及按照變更修改相關(guān)標(biāo)記。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)從產(chǎn)品的策劃和設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)過(guò)程徹底解決有關(guān)不符合法規(guī)要求的標(biāo)記問(wèn)題。

　　在統(tǒng)計(jì)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，有源類(lèi)醫(yī)療器械標(biāo)記不合規(guī)問(wèn)題較多。2017~2019年，有源類(lèi)醫(yī)療器械標(biāo)記不符合產(chǎn)品要求導(dǎo)致的產(chǎn)品召回占該類(lèi)召回總數(shù)的比例分別為100%、98.59%和78.26%。分析此類(lèi)問(wèn)題成因，主要是由于有源類(lèi)醫(yī)療器械產(chǎn)品差別較大，不同產(chǎn)品適用的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)數(shù)量較多，在產(chǎn)品的設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)過(guò)程中，生產(chǎn)企業(yè)未依據(jù)正確的標(biāo)準(zhǔn)或版本，采用了錯(cuò)誤的符號(hào)或標(biāo)識(shí)，或者未能識(shí)別標(biāo)準(zhǔn)對(duì)產(chǎn)品標(biāo)記（標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)等）的具體要求等。醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)需密切關(guān)注醫(yī)療器械相關(guān)法規(guī)的修訂變化，及時(shí)將標(biāo)準(zhǔn)要求轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品要求，加強(qiáng)標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)等標(biāo)記文件的合規(guī)評(píng)審。

　　越來(lái)越多的企業(yè)把產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)或者隨附的安全提示或警示信息作為產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)控制措施之一。對(duì)于已上市產(chǎn)品，企業(yè)會(huì)選擇通過(guò)發(fā)布召回信息，向產(chǎn)品使用者提供涉及預(yù)期用途和正確使用的信息，如增加備用電池更換的說(shuō)明、更正產(chǎn)品有效期時(shí)間等。從進(jìn)口和國(guó)產(chǎn)醫(yī)療器械此項(xiàng)數(shù)據(jù)對(duì)比來(lái)看，進(jìn)口醫(yī)療器械發(fā)布此項(xiàng)召回信息數(shù)量明顯高于國(guó)產(chǎn)醫(yī)療器械，這是由于一些進(jìn)口產(chǎn)品企業(yè)質(zhì)量管理體系運(yùn)行較好，在風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)上市后監(jiān)督體系進(jìn)行反饋過(guò)程中，觸發(fā)機(jī)制靈敏，達(dá)到一定的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)或危害程度，即啟動(dòng)向監(jiān)管機(jī)構(gòu)報(bào)告程序，包括不良事件或產(chǎn)品召回等。而我國(guó)醫(yī)療器械企業(yè)，對(duì)于此類(lèi)危害較小的、不影響產(chǎn)品使用的信息更改，不會(huì)選擇通過(guò)產(chǎn)品召回的方式進(jìn)行發(fā)布。

　　對(duì)于因產(chǎn)品與包裝標(biāo)簽所示規(guī)格不一致導(dǎo)致的產(chǎn)品召回，其發(fā)生概率雖不是最高的，但是可能造成危害等級(jí)卻是最高的。從2017~2019年數(shù)據(jù)來(lái)看，此類(lèi)召回信息中二級(jí)召回的數(shù)量超過(guò)50%。有的企業(yè)在召回原因說(shuō)明中指出“可能存在7個(gè)批次包裝混批”的情況。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)加強(qiáng)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)控制，做好生產(chǎn)包裝后清場(chǎng)工作，加強(qiáng)包裝過(guò)程檢驗(yàn)。生產(chǎn)過(guò)程中混批或是將產(chǎn)品名稱(chēng)或規(guī)格型號(hào)打印錯(cuò)誤，將直接導(dǎo)致產(chǎn)品的非預(yù)期使用或是錯(cuò)誤使用，可能會(huì)導(dǎo)致延誤治療，甚至對(duì)患者造成更為嚴(yán)重的危害。

標(biāo)記不合規(guī)問(wèn)題解決路徑探討

　　全面推行醫(yī)療器械唯一標(biāo)識(shí)（UDI）系統(tǒng)

　　2017年2月，國(guó)務(wù)院印發(fā)《“十三五”國(guó)家藥品安全規(guī)劃》，明確提出了“制定醫(yī)療器械編碼規(guī)則，構(gòu)建醫(yī)療器械編碼體系”的要求，宣布我國(guó)將全面建設(shè)醫(yī)療器械UDI系統(tǒng)。全面推行UDI系統(tǒng)是一個(gè)系統(tǒng)性強(qiáng)、周期長(zhǎng)的過(guò)程，我國(guó)目前也僅對(duì)部分高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品進(jìn)行試點(diǎn)，在此期間生產(chǎn)企業(yè)或經(jīng)營(yíng)企業(yè)應(yīng)做到提前布局，盡早熟悉并采用UDI編碼規(guī)則，在企業(yè)進(jìn)行信息化管理時(shí)考慮UDI系統(tǒng)可能的數(shù)據(jù)接口、電子數(shù)據(jù)交換等需求。

　　提高有關(guān)醫(yī)療器械標(biāo)記標(biāo)準(zhǔn)的通用性

　　不同醫(yī)療器械產(chǎn)品需使用的有關(guān)標(biāo)記的標(biāo)準(zhǔn)有所不同（見(jiàn)表4）。由于這些標(biāo)準(zhǔn)是由不同的專(zhuān)業(yè)委員會(huì)編寫(xiě)，因此在不同的標(biāo)準(zhǔn)中提供相同的安全或警示信息的符號(hào)不一致情況可能會(huì)出現(xiàn)，這可能會(huì)給使用標(biāo)準(zhǔn)編制標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)的生產(chǎn)企業(yè)帶來(lái)風(fēng)險(xiǎn)，更主要的是會(huì)造成醫(yī)療器械使用者對(duì)不同標(biāo)識(shí)理解錯(cuò)誤進(jìn)而可能產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)。

　　ISO/TC210 WG2工作組（按質(zhì)量原則對(duì)醫(yī)療器械應(yīng)用的通用要求）正在起草ISO20417《醫(yī)療器械制造商提供信息》標(biāo)準(zhǔn)。該標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了醫(yī)療器械或附件上的標(biāo)識(shí)和標(biāo)簽、包裝、標(biāo)記和隨附信息的要求，目的是為其提供共同的、普遍適用的要求。這將有利于醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)在進(jìn)行產(chǎn)品標(biāo)識(shí)、標(biāo)簽、包裝、隨附信息等的設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)中，更加全面的考慮產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)和安全信息，有利于醫(yī)療器械使用者快速準(zhǔn)確的理解安全警示符合含義，防止非預(yù)期使用或錯(cuò)誤使用。

　　加強(qiáng)醫(yī)療器械設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)過(guò)程控制

　　生產(chǎn)企業(yè)設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)和制造醫(yī)療器械標(biāo)記，也承擔(dān)標(biāo)記合規(guī)性的主體責(zé)任。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該在設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)、風(fēng)險(xiǎn)管理、生產(chǎn)等過(guò)程中加強(qiáng)有關(guān)產(chǎn)品標(biāo)記控制管理。制定由專(zhuān)人或部門(mén)定期收集法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的要求，并識(shí)別其中與產(chǎn)品標(biāo)記相關(guān)的要求，將其作為新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)或上市產(chǎn)品改進(jìn)的需求；加強(qiáng)設(shè)計(jì)更改實(shí)施策劃，對(duì)可能發(fā)生有關(guān)標(biāo)記的更改做到提前策劃，即時(shí)實(shí)施，避免延續(xù)注冊(cè)或變更注冊(cè)后使用原來(lái)的標(biāo)記；加強(qiáng)標(biāo)記生產(chǎn)過(guò)程和包裝過(guò)程控制，可通過(guò)采用在線監(jiān)測(cè)等方式，對(duì)每個(gè)生產(chǎn)環(huán)節(jié)中可能生成或貼附的標(biāo)簽進(jìn)行核驗(yàn)，防止產(chǎn)品與標(biāo)記不一致問(wèn)題的發(fā)生。

　　綜上所述，醫(yī)療器械標(biāo)記作為醫(yī)療器械產(chǎn)品的重要組成部分，承擔(dān)著標(biāo)示產(chǎn)品和生產(chǎn)信息、滿足可追溯要求、提供必要的安全和警示信息等作用，其重要性不言而喻。隨著生產(chǎn)企業(yè)和使用者對(duì)醫(yī)療器械標(biāo)記的重視程度的提高，我國(guó)醫(yī)療器械標(biāo)記合規(guī)率將會(huì)有較大提升。我國(guó)全面推行UDI系統(tǒng)并提高有關(guān)醫(yī)療器械標(biāo)記標(biāo)準(zhǔn)的通用性，將對(duì)提升醫(yī)療器械標(biāo)記合規(guī)性有巨大幫助。
　　【本文選自“醫(yī)療器械藍(lán)皮書(shū)”《中國(guó)醫(yī)療器械行業(yè)發(fā)展報(bào)告（2020）》（主編：王寶亭 耿鴻武）】