附件：醫(yī)用霧化器注冊審查指導(dǎo)原則（2024修訂版）（2024年第19號）.doc

醫(yī)用霧化器注冊審查指導(dǎo)原則
（2024年修訂版）

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人提交醫(yī)用霧化器的注冊申報(bào)資料，同時(shí)也為技術(shù)審評部門審查注冊申報(bào)資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對醫(yī)用霧化器的一般性要求，注冊申請人應(yīng)根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的特性提交注冊申報(bào)資料，判斷指導(dǎo)原則中的具體內(nèi)容是否適用，不適用內(nèi)容應(yīng)闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導(dǎo)性文件，不包括審評、審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。注冊申請人也可采用其他滿足法規(guī)要求的替代方法，但需要提供詳盡的研究資料和驗(yàn)證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于醫(yī)用超聲霧化器、醫(yī)用壓縮式霧化器，是以超聲振蕩或氣體壓縮機(jī)驅(qū)動(dòng)的方式，將藥液轉(zhuǎn)化為氣霧顆粒的有源醫(yī)療器械，預(yù)期用于對液態(tài)藥物進(jìn)行霧化，供患者吸入治療使用。

本指導(dǎo)原則不適用于網(wǎng)式霧化器、加熱霧化器以及采用外接氣源或其他能量輸入方式將藥物霧化的器具（如由醫(yī)院中心供氣系統(tǒng)或其他經(jīng)過壓縮的氧氣或醫(yī)用氣體作為氣源的藥物霧化器具）。網(wǎng)式霧化器可參考《網(wǎng)式霧化器注冊審查指導(dǎo)原則》，外接氣源及其他能量輸入方式的霧化器具可參照本指導(dǎo)原則適用部分進(jìn)行要求。

二、注冊審查要點(diǎn)

（一）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱的要求

產(chǎn)品的命名應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》，申請人應(yīng)按照《醫(yī)療器械通用名稱命名指導(dǎo)原則》《呼吸、麻醉和急救器械通用名稱命名指導(dǎo)原則》中通用名稱組成結(jié)構(gòu)及要求確定產(chǎn)品名稱，可參考使用的名稱有“醫(yī)用超聲霧化器”或者“醫(yī)用壓縮式霧化器”。

2.分類編碼

按照《醫(yī)療器械分類目錄》，該類產(chǎn)品屬于08-05-07霧化設(shè)備/霧化裝置，管理類別為第二類。

3.產(chǎn)品列表

若產(chǎn)品具有多個(gè)型號規(guī)格及包含在注冊單元中的多種配件，列表詳述產(chǎn)品型號規(guī)格與各組成部分組合的對應(yīng)情況。

4.注冊單元?jiǎng)澐值脑瓌t和實(shí)例

注冊單元?jiǎng)澐謶?yīng)參照《醫(yī)療器械注冊單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》，以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)、適用范圍等作為依據(jù)進(jìn)行綜合判定及劃分。

霧化原理不同，如超聲霧化器和壓縮式霧化器不能作為一個(gè)注冊單元。

5.同一注冊單元內(nèi)檢驗(yàn)典型性產(chǎn)品確定原則和實(shí)例

可以選取能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性的型號產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)。

霧化器的典型產(chǎn)品應(yīng)選擇能夠覆蓋注冊單元內(nèi)全部產(chǎn)品功能的產(chǎn)品，例如霧化率調(diào)節(jié)范圍最大的產(chǎn)品。

采用相同結(jié)構(gòu)霧化裝置，但霧化裝置的物理參數(shù)不同，如超聲振蕩頻率、壓力范圍、噴霧速率不同則不應(yīng)只選擇其中一種參數(shù)的霧化器作為檢驗(yàn)典型性產(chǎn)品；若霧化器產(chǎn)生的霧?？諝鈩?dòng)力學(xué)特性不同，聲稱霧粒所能達(dá)到的部位或適應(yīng)證不同，也不應(yīng)只選擇其中一種作為檢驗(yàn)典型性產(chǎn)品。

（二）綜述資料

1.結(jié)構(gòu)及組成

根據(jù)產(chǎn)品實(shí)際情況描述產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)及組成，不使用“主要”“等”字進(jìn)行描述。產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成可能的情況如下：

1.1醫(yī)用超聲霧化器一般由主機(jī)、霧化杯、連接管、咬嘴或吸入面罩組成，其中的主機(jī)一般由超聲波發(fā)生器（超聲換能器）、超聲薄膜、送風(fēng)裝置、調(diào)節(jié)和控制系統(tǒng)組成。

1.2醫(yī)用壓縮式霧化器一般由主機(jī)、連接管（送氣管）、霧化裝置、咬嘴或吸入面罩組成，其中主機(jī)一般由壓縮泵、過濾組件和控制系統(tǒng)組成。

1.3產(chǎn)品結(jié)構(gòu)和組成描述的示例

醫(yī)用超聲霧化器產(chǎn)品實(shí)例如圖1所示。

醫(yī)用壓縮式霧化器產(chǎn)品實(shí)例如圖2所示。

2.工作原理

申請人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品實(shí)際情況詳細(xì)描述產(chǎn)品工作原理及其技術(shù)實(shí)現(xiàn)。

2.1醫(yī)用超聲霧化器工作原理

超聲霧化器由超聲波發(fā)生器產(chǎn)生的高頻電流經(jīng)過安裝在霧化缸里的超聲換能器使其將高頻電流轉(zhuǎn)換為相同頻率的聲波，由換能器產(chǎn)生的超聲波通過霧化缸中的耦合作用，通過霧化杯底部的超聲薄膜，從而使超聲波直接作用于霧化杯中的液體。當(dāng)超聲波從杯底經(jīng)傳導(dǎo)到達(dá)藥液表面時(shí)，液—?dú)夥纸缑婕此幰号c空氣交界處，在受到垂直于分界面的超聲波的作用后（即能量作用），使藥液表面形成張力波，隨著表面張力波能量的增強(qiáng)，當(dāng)表面張力波能量達(dá)到一定值時(shí)，在藥液表面的張力波波峰也同時(shí)增大，使其波峰處的液體霧粒飛出（霧粒直徑的大小隨超聲波的頻率增大而縮小）。由于超聲波產(chǎn)生的霧粒具有尺寸均一，動(dòng)量極小，故容易隨氣流行走，藥液產(chǎn)生霧粒的數(shù)量隨超聲波能量的增加而增多（即超聲波的功率越大，則產(chǎn)生的霧粒的數(shù)量越多）。在醫(yī)用超聲霧化器將藥液分裂成微粒后，再由送風(fēng)裝置產(chǎn)生的氣流作用而生成藥霧，藥霧經(jīng)連接管輸送給患者，如圖3、圖4所示。

2.2醫(yī)用壓縮式霧化器工作原理

醫(yī)用壓縮式霧化器應(yīng)用的是文丘里效應(yīng)原理，一般是通過氣體壓縮機(jī)產(chǎn)生的壓縮氣體為驅(qū)動(dòng)源來產(chǎn)生及傳輸氣霧的，其工作原理示意圖如圖5所示，其中的霧化裝置工作原理示例如圖6所示：壓縮機(jī)產(chǎn)生的壓縮空氣從噴嘴噴出時(shí)，通過噴嘴與吸水管之間產(chǎn)生的負(fù)壓作用，向上吸起藥液。吸上來的藥液沖擊到上方的隔片，變成極細(xì)的霧狀向外部噴出，如圖7所示。

3.包裝描述

詳述產(chǎn)品包裝的有關(guān)信息，以及作為產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成部分的配件包裝情況。提供包括但不限于包裝的材質(zhì)、生產(chǎn)廠家、型號規(guī)格及所符合的標(biāo)準(zhǔn)等信息；對于無菌提供或出廠時(shí)具有微生物限度要求的產(chǎn)品配件，說明與微生物控制方法相適應(yīng)的初包裝的信息，明確對直接接觸產(chǎn)品包裝的初始污染水平接受的程度；明確最小銷售單元內(nèi)包含的產(chǎn)品數(shù)量及其中每一獨(dú)立產(chǎn)品或配件的包裝形式；明確產(chǎn)品運(yùn)輸包裝的形式及包含最小銷售單元包裝的數(shù)量。必要時(shí)，可提供圖示或照片進(jìn)行說明。

4.產(chǎn)品的適用范圍/預(yù)期用途

4.1預(yù)期用途

用于對液態(tài)藥物進(jìn)行霧化，供患者吸入治療使用。

4.2適用人群

適用于需要霧化吸入治療的患者。需明確霧化器終端釋放的霧化顆?？諝鈩?dòng)力學(xué)特性應(yīng)與其聲稱霧粒所能達(dá)到的部位或適應(yīng)證相一致。

5.禁忌證

申請人應(yīng)對產(chǎn)品禁忌證進(jìn)行研究，明確禁忌證，并在說明書中公布。

6.產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

申請人應(yīng)收集同類產(chǎn)品的不良事件資料，以及各國監(jiān)管機(jī)構(gòu)發(fā)布的不良事件資料庫中相應(yīng)不良事件數(shù)據(jù)?？梢援a(chǎn)品名稱為方向開展醫(yī)療器械不良事件查詢，通過在已選擇的數(shù)據(jù)庫的檢索頁面輸入預(yù)期要進(jìn)行查詢的醫(yī)療器械產(chǎn)品名稱。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理資料

申請人應(yīng)按照GB/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求，對產(chǎn)品生命周期全過程實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理。產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理過程包括風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制、綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)的可接受性評價(jià)、生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息。產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析應(yīng)包含產(chǎn)品原材料選擇、設(shè)計(jì)開發(fā)、生產(chǎn)加工過程、產(chǎn)品包裝、滅菌、運(yùn)輸存儲、使用和最終處置等產(chǎn)品生命周期的各個(gè)環(huán)節(jié)。

以下依據(jù)《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》（GB/T 42062）從各方面列舉了醫(yī)用霧化器產(chǎn)品可能存在的初始危害因素。附表所列為醫(yī)用霧化器產(chǎn)品的常見危害。由于不同產(chǎn)品的工作原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)存在差異，所以這些危害并不是全部，申請人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)確定產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)并進(jìn)行有效控制。

2.產(chǎn)品技術(shù)要求

本部分給出醫(yī)用霧化器需要考慮的主要性能指標(biāo)，申請人可參考相應(yīng)的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點(diǎn)制定相應(yīng)的產(chǎn)品技術(shù)要求。如行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中有不適用條款，申請人在產(chǎn)品性能研究的編制說明中須說明理由。若標(biāo)準(zhǔn)更新，申請人應(yīng)引用現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)。

2.1超聲霧化器主要技術(shù)性能要求一般應(yīng)包括以下內(nèi)容：

2.1.1超聲振蕩頻率：霧化器超聲工作頻率與標(biāo)稱頻率的偏差：≤±10%。

2.1.2最大霧化率：霧化器的最大霧化率必須不小于其產(chǎn)品技術(shù)要求、使用說明書（或銘牌）上的規(guī)定。

2.1.3超聲霧化量：應(yīng)符合制造商的規(guī)定。

2.1.4霧化器水槽內(nèi)溫度：霧化器水槽內(nèi)水溫≤60℃。

2.1.5整機(jī)噪聲試驗(yàn)：霧化器正常工作時(shí)的整機(jī)噪聲：≤50dB（A計(jì)權(quán)）。

2.1.6霧化率調(diào)節(jié)性：霧化器的霧化率宜能調(diào)節(jié)。

2.1.7低水位提示或停機(jī)裝置：霧化器宜具備低水位提示或停機(jī)裝置。

2.1.8風(fēng)量調(diào)節(jié)裝置：霧化器宜在適當(dāng)部位安裝風(fēng)量調(diào)節(jié)裝置。

2.1.9定時(shí)誤差：霧化器宜有定時(shí)控制裝置，其控制時(shí)間與標(biāo)稱時(shí)間的偏差不大于10%。

2.1.10連續(xù)工作時(shí)間：霧化器在常溫下，采用交流電源供電時(shí)，連續(xù)工作4小時(shí)以上，應(yīng)能正常工作；如采用直流電源供電時(shí)，連續(xù)工作1小時(shí)以上，應(yīng)能正常工作。如申請人在產(chǎn)品技術(shù)要求中規(guī)定了連續(xù)工作時(shí)間，則依據(jù)產(chǎn)品技術(shù)要求的規(guī)定。

2.1.11外觀與結(jié)構(gòu)：霧化器外觀應(yīng)整潔，色澤均勻，無傷痕、劃痕、裂紋等缺陷。面板上的文字和標(biāo)志應(yīng)清晰可見；霧化器塑料件應(yīng)無氣泡、起泡、開裂、變形以及灌注物溢出現(xiàn)象；霧化器的控制和調(diào)節(jié)機(jī)構(gòu)應(yīng)安裝牢固、可靠，緊固部位應(yīng)無松動(dòng)；霧化器的水槽、管道應(yīng)無泄漏。

2.1.12霧粒直徑

2.1.12.1若通過激光法測體積中位粒徑，應(yīng)公布霧粒的中位粒徑，其誤差應(yīng)≤±25%；應(yīng)公布≤5μm霧粒直徑的占比。

2.1.12.2若使用《麻醉和呼吸設(shè)備 霧化系統(tǒng)和組件》（YY/T 1743）或《中華人民共和國藥典》2020年版 四部“吸入制劑微細(xì)粒子空氣動(dòng)力學(xué)特性測定法”中“吸入液體制劑”（裝置3）所述的級聯(lián)撞擊法原理的設(shè)備檢測，應(yīng)公布霧粒的質(zhì)量中值空氣動(dòng)力學(xué)直徑（MMAD）及幾何標(biāo)準(zhǔn)差（GSD），MMAD誤差應(yīng)≤±25%；應(yīng)公布≤5μm霧粒直徑的占比。

2.1.12.3若設(shè)備具有多檔霧化率調(diào)節(jié)，則應(yīng)公布每一檔霧粒的中位粒徑或MMAD及誤差；還應(yīng)公布≤5μm霧粒直徑的占比。

2.1.12.4若產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成中具有延長管路，應(yīng)將延長管路搭配至最長路徑，公布此時(shí)霧粒的中位粒徑或MMAD，誤差應(yīng)≤±25%；還應(yīng)公布≤5μm霧粒直徑的占比。

2.1.12.5應(yīng)規(guī)定進(jìn)行上述檢測時(shí)霧化的溶液成分、溫度和濕度。

2.1.13申請人也可按照YY/T1743要求制定霧化系統(tǒng)及組件相關(guān)性能指標(biāo)（如：氣霧顆粒輸出、噴霧速率、顆粒直徑、灌液量霧化百分比、殘液量等）。

2.1.14安全性能要求：應(yīng)符合GB 9706.1、YY9706.102、YY9706.108（具有報(bào)警功能適用）、YY9706.111（家用霧化器適用）的全部要求。

2.1.15無菌或微生物限度：咬嘴、吸入面罩及其連接件若為無菌一次性使用產(chǎn)品，則應(yīng)達(dá)到無菌要求，可參考《中華人民共和國藥典》中無菌項(xiàng)目的要求進(jìn)行檢測；霧化器的咬嘴、吸入面罩及連接件等若在出廠前進(jìn)行微生物控制，則應(yīng)對微生物限度作出要求。

2.1.16環(huán)氧乙烷殘留量：若經(jīng)環(huán)氧乙烷進(jìn)行微生物控制，則環(huán)氧乙烷殘留量指標(biāo)應(yīng)符合GB/T 16886.7的要求。

2.1.17化學(xué)性能：咬嘴、霧化杯、連接管等與藥液接觸的部件的材料應(yīng)滿足以下化學(xué)性能的要求：

2.1.17.1重金屬含量：按照GB/T 14233.1的方法，重金屬總含量應(yīng)符合申請人的規(guī)定；

2.1.17.2酸堿度：按照GB/T 14233.1的方法，酸堿度應(yīng)符合申請人的規(guī)定；

2.1.17.3還原物質(zhì)：按照GB/T 14233.1的方法，還原物質(zhì)應(yīng)符合申請人的規(guī)定；

2.1.17.4不揮發(fā)物：按照GB/T 14233.1的方法，不揮發(fā)物應(yīng)符合申請人的規(guī)定。

2.1.18軟件功能（如適用）

應(yīng)符合《醫(yī)療器械軟件注冊審查指導(dǎo)原則》中第九章注冊申報(bào)資料補(bǔ)充說明中關(guān)于產(chǎn)品技術(shù)要求性能指標(biāo)的建議內(nèi)容。

2.2壓縮式霧化器主要技術(shù)性能要求一般應(yīng)包括以下內(nèi)容：

2.2.1主機(jī)的氣體流量：氣體流量的數(shù)值應(yīng)符合申請人規(guī)定。

2.2.2壓力范圍：正常狀態(tài)壓力：正常工作條件下，主機(jī)所產(chǎn)生的壓力應(yīng)該在申請人規(guī)定的范圍以內(nèi)（如：60kPa～130kPa）。異常狀態(tài)壓力：當(dāng)主機(jī)發(fā)生異常情況，主機(jī)所產(chǎn)生的最大壓力應(yīng)該在申請人規(guī)定的范圍以內(nèi)（如：150kPa～400kPa）且不發(fā)生管體破裂現(xiàn)象。

2.2.3整機(jī)噪聲試驗(yàn)：霧化器正常工作時(shí)的整機(jī)噪聲（A計(jì)權(quán)）應(yīng)符合申請人規(guī)定的噪聲要求。

2.2.4連續(xù)工作時(shí)間：申請人應(yīng)規(guī)定霧化器的連續(xù)工作時(shí)間。除非申請人另有規(guī)定，一般霧化器在正常工作條件下，當(dāng)采用交流電源供電時(shí)，連續(xù)工作4小時(shí)以上，霧化器應(yīng)能正常工作；如采用直流電源供電時(shí)，連續(xù)工作1小時(shí)以上，霧化器應(yīng)能正常工作。

2.2.5外觀與結(jié)構(gòu)：霧化器外觀應(yīng)整潔，色澤均勻，無傷痕、劃痕、裂紋等缺陷。面板上的文字和標(biāo)志應(yīng)清晰可見；霧化器塑料件應(yīng)無氣泡、起泡、開裂、變形以及灌注物溢出現(xiàn)象；霧化器的控制和調(diào)節(jié)機(jī)構(gòu)應(yīng)安裝牢固、可靠，緊固部位應(yīng)無松動(dòng)。

2.2.6霧粒直徑。

2.2.6.1宜使用《麻醉和呼吸設(shè)備 霧化系統(tǒng)和組件》（YY/T 1743）或《中華人民共和國藥典》2020年版 四部“吸入制劑微細(xì)粒子空氣動(dòng)力學(xué)特性測定法”中“吸入液體制劑”（裝置3）所述的級聯(lián)撞擊法原理的設(shè)備檢測，應(yīng)公布霧粒的質(zhì)量中值空氣動(dòng)力學(xué)直徑（MMAD）及幾何標(biāo)準(zhǔn)差（GSD），應(yīng)公布≤5μm霧粒直徑的占比。

2.2.6.2若設(shè)備具有多檔霧化率調(diào)節(jié)，則應(yīng)公布每一檔霧粒的中位粒徑或MMAD及誤差；還應(yīng)公布≤5μm霧粒直徑的占比。

2.2.6.3若產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成中具有延長管路，應(yīng)將延長管路搭配至最長路徑，公布此時(shí)的霧粒的MMAD及誤差；還應(yīng)公布≤5μm霧粒直徑的占比。

2.2.6.4應(yīng)規(guī)定進(jìn)行上述檢測時(shí)霧化的溶液成分、溫度和濕度。

2.2.7申請人應(yīng)按照YY/T1743要求制定霧化系統(tǒng)及組件相關(guān)性能指標(biāo)（如：氣霧顆粒輸出、噴霧速率、顆粒直徑、灌液量霧化百分比、殘液量等）。申請人可以使用不同于YY/T1743規(guī)定的氣霧顆粒輸出、噴霧速率、顆粒直徑的替代測試方法。申請人應(yīng)提交替代測試方法與上述標(biāo)準(zhǔn)中測試方法等效性驗(yàn)證報(bào)告。

2.2.8安全性能要求：應(yīng)符合GB 9706.1、YY9706.102、YY9706.108（具有報(bào)警功能適用）、YY9706.111（家用霧化器適用）的全部要求。

2.2.9無菌或微生物限度：咬嘴、吸入面罩及其連接件若為無菌一次性使用產(chǎn)品，則應(yīng)達(dá)到無菌要求，可參考《中華人民共和國藥典》中無菌項(xiàng)目的要求進(jìn)行檢測；霧化器的咬嘴、吸入面罩及連接件等若在出廠前進(jìn)行微生物控制，則應(yīng)對微生物限度作出要求。

2.2.10環(huán)氧乙烷殘留量：若經(jīng)環(huán)氧乙烷進(jìn)行微生物控制，則環(huán)氧乙烷殘留量指標(biāo)應(yīng)符合GB/T 16886.7的要求。

2.2.11化學(xué)性能：咬嘴、霧化杯、連接管等與藥液接觸的部件的材料應(yīng)滿足以下化學(xué)性能的要求：

2.2.11.1重金屬含量：按照GB/T 14233.1的方法，重金屬總含量應(yīng)符合申請人的規(guī)定；

2.2.11.2酸堿度：按照GB/T 14233.1的方法，酸堿度應(yīng)符合申請人的規(guī)定；

2.2.11.3還原物質(zhì)：按照GB/T 14233.1的方法，還原物質(zhì)應(yīng)符合申請人的規(guī)定；

2.2.11.4不揮發(fā)物：按照GB/T 14233.1的方法，不揮發(fā)物應(yīng)符合申請人的規(guī)定。

2.2.12軟件功能

應(yīng)符合《醫(yī)療器械軟件注冊審查指導(dǎo)原則》中第九章注冊申報(bào)資料補(bǔ)充說明中關(guān)于產(chǎn)品技術(shù)要求性能指標(biāo)的建議內(nèi)容。

3.產(chǎn)品研究資料

3.1性能指標(biāo)研究

詳述產(chǎn)品的性能指標(biāo)，即可進(jìn)行客觀判定的產(chǎn)品成品的功能性、安全性指標(biāo)確定的依據(jù)及臨床意義，提供采用的原因及理論基礎(chǔ)，提供涉及的研究性資料、文獻(xiàn)資料和標(biāo)準(zhǔn)文本。如適用的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中有不采納的條款，應(yīng)說明不采納的條款及理由。

產(chǎn)品成品的性能指標(biāo)見“2.產(chǎn)品技術(shù)要求的主要性能指標(biāo)”所述內(nèi)容。

如果產(chǎn)品具有可配合使用的其他配件，申請人應(yīng)提出相應(yīng)性能指標(biāo)的要求。

若配合使用的其他醫(yī)療器械或部件可能改變產(chǎn)品的霧粒空氣動(dòng)力學(xué)特性和氣霧顆粒輸出（遞送量），如儲霧罐。則需要對產(chǎn)品與該部件配合使用后的上述指標(biāo)進(jìn)行研究。

3.2檢測方法研究

產(chǎn)品的檢測方法需根據(jù)技術(shù)性能指標(biāo)設(shè)定，檢測方法需優(yōu)先采用公認(rèn)的或已頒布的標(biāo)準(zhǔn)檢測方法；若所用檢測方法沒有采用相關(guān)適宜標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容，則需提供相應(yīng)的方法學(xué)依據(jù)及理論基礎(chǔ)，同時(shí)保證檢測方法具有可操作性和可重現(xiàn)性，并提供方法適用性的確認(rèn)資料，必要時(shí)可附相應(yīng)圖示進(jìn)行說明。

3.2.1應(yīng)規(guī)定進(jìn)行產(chǎn)品技術(shù)要求中標(biāo)稱霧化速率（或噴霧速率）、霧?？諝鈩?dòng)力學(xué)特性等研究所用溶液/混懸液的成分、濃度。所用溶液/混懸液成分、濃度不同，對結(jié)果均會造成影響。建議采用相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)（YY/T 1743《麻醉和呼吸設(shè)備 霧化系統(tǒng)和組件》）中氣霧顆粒輸出、噴霧速率和顆粒直徑的測試方法對所述溶液進(jìn)行研究。

3.2.2應(yīng)對產(chǎn)品技術(shù)要求中所載明的無菌檢測方法或微生物限度及控制菌檢測方法的確定依據(jù)進(jìn)行說明，如無菌檢測按照中華人民共和國藥典2020年版四部1101無菌檢查法進(jìn)行，微生物限度檢測按照1105微生物限度檢查法進(jìn)行，控制菌按照1106控制菌檢查法進(jìn)行；需要根據(jù)樣品的特點(diǎn)，建立并驗(yàn)證樣品的微生物檢測方法，并提供驗(yàn)證資料。

3.2.3應(yīng)對產(chǎn)品技術(shù)要求中所載明化學(xué)檢測浸提液的制備方法進(jìn)行研究與驗(yàn)證，是否參照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)（GB/T 14233.1 《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法 第1部分：化學(xué)分析方法》）中檢驗(yàn)液制備所述方法進(jìn)行浸提液的制備；是否對環(huán)氧乙烷檢測的樣品制備及檢測方法進(jìn)行研究并驗(yàn)證，并提供檢測方法驗(yàn)證的資料；是否對化學(xué)指標(biāo)的值進(jìn)行研究，明確制定的依據(jù)及提供驗(yàn)證資料。

3.3生物學(xué)特性研究

應(yīng)對產(chǎn)品直接或間接與患者接觸部件的材料進(jìn)行描述，明確材料表征。參照《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)和審評指南的通知》及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)（GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià) 第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評價(jià)與試驗(yàn)》）的要求，根據(jù)接觸條件、接觸性質(zhì)、程度、頻次和時(shí)間明確器械的類別及評價(jià)路徑，對其進(jìn)行生物相容性評價(jià)。生物相容性研究原則上不用原材料代替成品，若使用原材料代替成品進(jìn)行生物相容性試驗(yàn)，宜對原材料使用與成品相同的生產(chǎn)制造工藝及微生物控制方式處理后進(jìn)行生物相容性試驗(yàn)。

建議申請人根據(jù)YY/T1778.1（ISO 18562）考慮氣體通路相容性要求。

3.4滅菌/消毒工藝研究

3.4.1對于出廠時(shí)已進(jìn)行微生物控制且在初次使用前不需使用者進(jìn)行微生物控制的產(chǎn)品組件，若其為無菌提供，則應(yīng)經(jīng)過一個(gè)經(jīng)確認(rèn)的過程使產(chǎn)品無菌，明確無菌保證水平（SAL）并提供滅菌過程的確認(rèn)報(bào)告；若其非無菌提供，應(yīng)明確微生物控制方法（工藝過程方法和控制參數(shù)），可參考相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)（GB 15982 《醫(yī)院消毒衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》對中度危險(xiǎn)性醫(yī)療器材的要求，確定微生物限度的性能指標(biāo)，并可參照《中華人民共和國藥典》2020年版四部，規(guī)定對控制菌的要求。

3.4.2若產(chǎn)品組件非一次性使用（一般包含出廠時(shí)已進(jìn)行微生物控制的與未進(jìn)行微生物控制的），則需要使用者在使用前或使用過程中進(jìn)行清洗消毒；若產(chǎn)品組件一次性使用但出廠前未進(jìn)行微生物控制，則需要使用者在使用前進(jìn)行消毒。

應(yīng)當(dāng)明確推薦的清洗消毒工藝（方法和參數(shù)），以及所推薦的清洗消毒方法確定的依據(jù)，并提供清洗消毒效果的驗(yàn)證資料。需要由使用者進(jìn)行消毒的部件一般包括與患者直接接觸的吸入裝置、延長裝置、藥杯及主機(jī)等。

3.4.3殘留毒性研究

若所使用的微生物控制方法容易出現(xiàn)殘留，如環(huán)氧乙烷滅菌或消毒，應(yīng)明確殘留物的信息及采取的處理工藝，并提供驗(yàn)證資料。若采用多種處理工藝，則應(yīng)分別提供驗(yàn)證資料。

3.5產(chǎn)品有效期和包裝研究

3.5.1參照《有源醫(yī)療器械使用期限注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的要求進(jìn)行使用期限的研究，并提供分析報(bào)告。

3.5.2對產(chǎn)品有效期的確定可以分為主機(jī)與吸入附件兩部分，分別對這兩部分進(jìn)行研究，以確定產(chǎn)品的使用期限及貨架有效期。

若吸入附件經(jīng)過微生物控制后出廠，應(yīng)詳述其滅菌/消毒有效期，并提供驗(yàn)證資料。若吸入附件及液體容器可重復(fù)使用，則需對其使用次數(shù)/期限進(jìn)行驗(yàn)證，并提供驗(yàn)證資料，驗(yàn)證過程中需要關(guān)注申請人推薦的清洗、消毒、拆卸、組裝方式對使用次數(shù)/期限的影響。

3.5.3包裝及包裝的完整性

出廠前已進(jìn)行微生物控制的產(chǎn)品組成部分的包裝，應(yīng)明確與產(chǎn)品直接接觸的內(nèi)包裝材料，以及與微生物控制手段的適應(yīng)性，無菌提供的應(yīng)明確內(nèi)包裝初始污染菌的可接受程度?？蓞⒖枷嚓P(guān)標(biāo)準(zhǔn)（YY/T 0681《無菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法》系列標(biāo)準(zhǔn)）對包裝性能進(jìn)行研究，并提供驗(yàn)證資料，驗(yàn)證內(nèi)容至少包含包裝的密封性能、剝離強(qiáng)度等指標(biāo)。

對最小銷售單元包裝及運(yùn)輸包裝進(jìn)行跌落、堆碼、運(yùn)輸?shù)仍囼?yàn)，提供保持包裝完整性的證據(jù)，以驗(yàn)證包裝對貯存、運(yùn)輸中環(huán)境條件（例如：震動(dòng)、振動(dòng)、溫度和濕度的波動(dòng)）的適應(yīng)性。

3.5.4環(huán)境試驗(yàn)要求

醫(yī)用電器環(huán)境要求是評價(jià)產(chǎn)品在各種工作環(huán)境和模擬貯存、運(yùn)輸環(huán)境下的適應(yīng)性。可按照GB/T14710制定不同的氣候環(huán)境條件和機(jī)械環(huán)境條件來進(jìn)行試驗(yàn)，或通過對關(guān)鍵部件的試驗(yàn)來評價(jià)整機(jī)的情況，也可以通過已上市同類產(chǎn)品比對方式進(jìn)行判斷。

3.6軟件研究

霧化器所含醫(yī)用軟件一般為軟件組件，參照《醫(yī)療器械軟件注冊審查指導(dǎo)原則》（2022修訂版）的相關(guān)要求，提交軟件研究資料。

如適用，參照《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊審查指導(dǎo)原則》（2022修訂版）的要求提交相應(yīng)研究資料。

如果產(chǎn)品采用無創(chuàng)“移動(dòng)計(jì)算終端”實(shí)現(xiàn)一項(xiàng)或多項(xiàng)醫(yī)療用途，如使用藍(lán)牙與智能手機(jī)連接并由智能手機(jī)對霧化器進(jìn)行控制的產(chǎn)品，參照《移動(dòng)醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的要求提交相應(yīng)的研究資料。

3.7內(nèi)部電源供電的，提供使用可充電內(nèi)部電源充滿電后可工作的最長時(shí)間或可進(jìn)行霧化治療的次數(shù)的研究資料。

3.8提供液體容器、霧化裝置與藥液的相容性研究資料。

3.9霧?？諝鈩?dòng)力學(xué)特性研究

開展典型藥物霧?？諝鈩?dòng)學(xué)研究。若說明書中宣稱用于某一種或某一類藥物的霧化治療，提交該藥物霧?？諝鈩?dòng)力學(xué)特性（MMAD、氣霧顆粒輸出、噴霧速率）研究。

3.10提供使用混懸液或高粘度藥液、溫度敏感等藥物超聲霧化適用性的研究資料（若適用）。

4.臨床評價(jià)資料

超聲霧化器、壓縮式霧化器已列于免于臨床評價(jià)醫(yī)療器械目錄《國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布免于臨床評價(jià)醫(yī)療器械目錄的通告》。申報(bào)產(chǎn)品與目錄中產(chǎn)品描述相同的應(yīng)按照《列入免于臨床評價(jià)醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求提交對比說明。

若無法證明申報(bào)產(chǎn)品與免于進(jìn)行臨床評價(jià)醫(yī)療器械目錄所述產(chǎn)品具有基本等同性，則應(yīng)進(jìn)行臨床評價(jià)。

5.產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿

5.1說明書和標(biāo)簽內(nèi)容應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)（GB9706.1《醫(yī)用電氣設(shè)備 第1部分：基本安全和基本性能的通用要求》、YY9706.102《醫(yī)用電氣設(shè)備-第1-2部分：基本安全和基本性能的通用要求 并列標(biāo)準(zhǔn)：電磁兼容 要求和試驗(yàn)》及YY/T1743《麻醉和呼吸設(shè)備 霧化系統(tǒng)和組件》、YY/T 0466.1《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號 第1部分：通用要求》、YY9706.108《醫(yī)用電氣設(shè)備 第1-8部分基本安全和基本性能的通用要求 并列標(biāo)準(zhǔn)：通用要求 醫(yī)用電氣設(shè)備和醫(yī)用電氣系統(tǒng)中報(bào)警系統(tǒng)的測試和指南》、YY 9706.111《醫(yī)用電氣設(shè)備 第1-11部分：基本安全和基本性能的通用要求 并列標(biāo)準(zhǔn)：在家庭護(hù)理環(huán)境中使用的醫(yī)用電氣設(shè)備和醫(yī)用電氣系統(tǒng)的要求》等）的規(guī)定，需重點(diǎn)關(guān)注以下內(nèi)容：

5.1.1產(chǎn)品技術(shù)要求的主要性能指標(biāo)是否已在說明書中給出完整的說明；是否公示各霧化檔位及連接狀態(tài)的霧?？諝鈩?dòng)力學(xué)特性，包括所使用檢測方法及檢測時(shí)霧化的溶液成分和溫度、濕度。

5.1.2推薦使用的最大和最小藥液承載量；使用時(shí)的最大傾斜角度（若適用）；可以使用及限制使用的藥物。明確本產(chǎn)品使用的環(huán)境、使用人群。

5.1.3若所用附件采用PVC材料制造，應(yīng)說明該產(chǎn)品的材料及其增塑劑成分（如DEHP），并提示臨床醫(yī)護(hù)人員考慮其風(fēng)險(xiǎn)，建議臨床醫(yī)護(hù)人員對高風(fēng)險(xiǎn)人群使用替代產(chǎn)品；若產(chǎn)品中具有含天然橡膠膠乳的部件，則應(yīng)進(jìn)行明示。

5.1.4若霧化器配有可充電電池，應(yīng)有如何安全使用和保養(yǎng)的說明，并說明電池充滿電后可工作的最長時(shí)間或可進(jìn)行霧化治療的次數(shù)；若可以使用特殊電源供電、為內(nèi)部電池充電或直接驅(qū)動(dòng)設(shè)備，應(yīng)規(guī)定其使用的外部電源需符合的要求。

5.1.5若與患者接觸的附件及液體容器可重復(fù)使用，應(yīng)公示其清洗、消毒方式；若該附件一次性使用則應(yīng)描述相關(guān)標(biāo)識及用后的產(chǎn)品處理情況等使用注意事項(xiàng)。

5.1.6若與患者接觸的附件及液體容器僅限同一個(gè)人使用應(yīng)描述其風(fēng)險(xiǎn)及處理方法；若多人使用應(yīng)描述其風(fēng)險(xiǎn)及處理方法。

5.1.7使用時(shí)霧化器的持握方式、空間方位，使用者身體的姿勢及呼吸的方法；使用霧化器前不宜涂抹油性面膏，需清潔口腔分泌物和食物殘?jiān)?，建議的進(jìn)食和使用間隔，使用后及時(shí)清洗面部等提示信息。

5.1.8常見故障及排除方法，如霧化意外中斷的處理方法。

5.1.9按照《醫(yī)療器械軟件注冊審查指導(dǎo)原則2022修訂版）》《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊審查指導(dǎo)原則（2022修訂版）》，在說明書中明確相關(guān)內(nèi)容。

5.1.10公布前述產(chǎn)品技術(shù)要求中規(guī)定的霧粒分布曲線。應(yīng)對藥液接近耗盡時(shí)需調(diào)整霧化器使用角度及患者霧化姿勢進(jìn)行說明（若適用）。

5.1.11使用不同于檢測時(shí)的溶液、懸浮液或乳液的聲明，特別是混懸液和/或高粘度溶液可以改變粒徑分布曲線，其霧粒中位粒徑或質(zhì)量中值空氣動(dòng)力學(xué)直徑（MMAD）、標(biāo)稱霧化速率等指標(biāo)會不同于制造商公開的值。

5.1.12與已獲證的其他醫(yī)療器械配合使用時(shí)，若其可能改變產(chǎn)品的霧?？諝鈩?dòng)力學(xué)特性，如配合較大容量的儲霧罐使用，則應(yīng)在說明書中做出提示。

5.1.13對使用混懸液或高粘度藥液、溫度敏感藥物禁止使用的說明等（若適用）。

5.2設(shè)備外殼上應(yīng)有銘牌（標(biāo)簽），銘牌內(nèi)容除應(yīng)符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)（GB 9706.1《醫(yī)用電氣設(shè)備 第1部分：基本安全和基本性能的通用要求》及YY 9706.102《醫(yī)用電氣設(shè)備-第1-2部分：基本安全和基本性能的通用要求 并列標(biāo)準(zhǔn)：電磁兼容 要求和試驗(yàn)》）對設(shè)備外部標(biāo)識的規(guī)定外，其內(nèi)容至少應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》第十三條所述“至少應(yīng)當(dāng)標(biāo)注產(chǎn)品名稱、型號、規(guī)格、生產(chǎn)日期和使用期限或者失效日期”，并在銘牌中明確“其他內(nèi)容詳見說明書”。

6.質(zhì)量管理體系文件

6.1生產(chǎn)工藝過程及設(shè)備

可采用工藝流程圖的方式明確產(chǎn)品生產(chǎn)加工工藝，對生產(chǎn)工藝過程進(jìn)行詳細(xì)描述，提供生產(chǎn)工藝參數(shù)，結(jié)合產(chǎn)品實(shí)際生產(chǎn)過程細(xì)化產(chǎn)品生產(chǎn)工藝介紹，應(yīng)能體現(xiàn)出外協(xié)加工部分（如有）、半成品加工過程，注明關(guān)鍵工序和特殊過程，并說明其過程控制點(diǎn)。明確生產(chǎn)過程中各種加工助劑（如液體容器、咬嘴、面罩及延長管等高分子材料制品所用塑化劑、脫模劑及粘合劑等）的使用情況及對雜質(zhì)（如殘留單體、小分子殘留物等）的控制情況及接受標(biāo)準(zhǔn)。如果使用環(huán)氧乙烷作為微生物控制方法，要同時(shí)明確滅菌/消毒參數(shù)及解吸附工藝參數(shù)。

明確生產(chǎn)設(shè)備的信息，包括微生物控制設(shè)備及環(huán)氧乙烷加速解吸附設(shè)備（如有）。

6.2生產(chǎn)場地

有多個(gè)研制、生產(chǎn)場地，應(yīng)當(dāng)概述每個(gè)研制、生產(chǎn)場地的實(shí)際情況。應(yīng)明確各道工序所在的環(huán)境。若產(chǎn)品組件生產(chǎn)過程有凈化要求的，應(yīng)提供有資質(zhì)的檢測機(jī)構(gòu)出具的環(huán)境檢測報(bào)告（附平面布局圖）。產(chǎn)品組件中無菌提供的部分，其生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄 無菌醫(yī)療器械》的要求。

6.3質(zhì)量控制相關(guān)的其他文件

申請人需根據(jù)具體審評要求，提交相關(guān)研究資料的原始記錄，如有效期的研究、包裝研究等。

三、參考文獻(xiàn)

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[22]食品藥品監(jiān)管總局.醫(yī)用霧化器注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2016年修訂版）:總局關(guān)于發(fā)布磁療產(chǎn)品等13個(gè)醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2016年修訂版）通告2016年第22號[Z].

[23]國家藥品監(jiān)督管理局.網(wǎng)式霧化器注冊審查指導(dǎo)原則:國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布熒光免疫層析分析儀等14項(xiàng)注冊審查指導(dǎo)原則通告2021年第104號[Z].

[24]Reviewer Guidance for Nebulizers, Metered Dose Inhalers, Spacers and Actuators.（OCTOBER 1993,Docket Number:FDA- 2020-D-0957,Issued by:Center for Devices and Radiological Health）[Z].

[25]中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會《霧化吸入療法在呼吸疾病中的應(yīng)用專家共識》制定專家組.霧化吸入療法在呼吸疾病中的應(yīng)用專家共識[J].中華醫(yī)學(xué)雜志, 2016.96（34）:2696-2708.

[26]申昆玲,鄧力,李云珠,等.糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識（2018年修訂版）[J].臨床兒科志,2018.36（2）:95-107.

[27]中華醫(yī)學(xué)會臨床藥學(xué)分會《霧化吸入療法合理用藥專家共識》編寫組.霧化吸入療法合理用藥專家共識（2019年版）[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2019.38（2）:135-146.

[28]成人慢性氣道疾病霧化吸入治療專家組.成人慢性氣道疾病霧化吸入治療專家共識[J].中國呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志，2012.11（2）:105-110.

[29]GB 15982-2012,醫(yī)院消毒衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)[S].

[30]ISO 18562系列,醫(yī)療應(yīng)用中呼吸氣體通路生物相容性評價(jià)[S].

[31]GB/T 3767-2016,聲學(xué)聲壓法測定噪聲源聲功率級和聲能量級反射面上方近似自由場的工程.

[32]胡軍華,碰撞法和激光衍射法評價(jià)霧化吸入劑粒徑及分布的影響因素[D].廣東,華南理工大學(xué), 2015.

[33]YY/T 0109-2023,醫(yī)用超聲霧化器（征求意見稿）[S].

附表

產(chǎn)品主要危險(xiǎn)（源）（舉例）