附件：人工耳蝸植入系統(tǒng)注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2017年第35號）.doc

人工耳蝸植入系統(tǒng)注冊技術(shù)
審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則是對人工耳蝸植入系統(tǒng)的一般要求，注冊申請人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實和細(xì)化。注冊申請人還應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。

本指導(dǎo)原則是對注冊申請人和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其它方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時的調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于重建重度和/或極重度感音神經(jīng)性耳聾患者聽覺的人工耳蝸植入系統(tǒng)，包括人工耳蝸植入體和人工耳蝸聲音處理器，人工耳蝸調(diào)機(jī)裝置及調(diào)試軟件。

按照《醫(yī)療器械分類目錄》，人工耳蝸植入體的管理類別為三類，分類編碼為6846，人工耳蝸聲音處理器的管理類別為二類，分類編碼為6821，人工耳蝸調(diào)機(jī)裝置及調(diào)試軟件的管理類別為二類，分類編碼為6870。

二、綜述資料

（一）產(chǎn)品描述

1.作用機(jī)理：描述產(chǎn)品作用于人體的基本原理和預(yù)期作用。

2.工作原理：描述產(chǎn)品的基本工作過程。

3.系統(tǒng)組成及結(jié)構(gòu)：

（1）給出系統(tǒng)產(chǎn)品組成及申報注冊產(chǎn)品組成，并應(yīng)說明各部件功能。

人工耳蝸植入系統(tǒng)通常包括植入式組件、非植入式組件、人工耳蝸調(diào)機(jī)裝置及調(diào)試軟件、手術(shù)工具。其中植入式組件包括：接收刺激器、電極、連接器（如適用）。非植入式組件包括：聲音處理器與體佩配件、非體佩配件與可置換體佩配件、體佩與非體佩電纜。人工耳蝸調(diào)機(jī)裝置及調(diào)試軟件包括：臨床編程、臨床測定軟件、測試材料。

（2）給出系統(tǒng)（含臨床調(diào)試裝置，調(diào)試軟件）布置圖、系統(tǒng)實物圖，應(yīng)包含完成預(yù)期用途的各組件及必要解釋，用方框圖表示本次注冊產(chǎn)品的全部組成。

（3）兼容性：在產(chǎn)品信息表中（見附錄1）以表格形式給出組件和功能的兼容性能。組件和功能包括但不限于可植入組件、聲音處理器、聲音處理策略，前端信號處理功能，附件，以及臨床編程硬件和軟件。

4.系統(tǒng)功能概述及框圖： 

應(yīng)提供系統(tǒng)在不同模式下的電路框圖及各個單元模塊的電路框圖或流程圖，并詳述各個模塊的功能。

應(yīng)提供系統(tǒng)在患者常規(guī)使用和臨床編程和測量模式下的系統(tǒng)各組件及其連接的模塊功能框圖。

應(yīng)指明所有由用戶所提供的部件（如安裝有臨床編程軟件的Windows平臺計算機(jī)）。

所有可能建立的連接或無線鏈路都應(yīng)被明確標(biāo)明。

應(yīng)明確標(biāo)明前向和反向鏈路（如適用），包括患者正常使用時處理器與植入體之間的前向鏈路，和臨床編程過程中測量阻抗或電誘發(fā)復(fù)合動作電位時的反向鏈路。

所有市電主電源供電的連接都應(yīng)標(biāo)明。

在所提供的框圖和描述中，應(yīng)當(dāng)至少包含以下要素：

（1）通過麥克風(fēng)進(jìn)行的聲學(xué)信號轉(zhuǎn)換；

（2）輔助信號源；

（3）聲音處理器進(jìn)行的模數(shù)（A/D）轉(zhuǎn)換和信號預(yù)處理；

實現(xiàn)信號處理策略所需的硬件組件；

（4）數(shù)模（D/A）轉(zhuǎn)換；

（5）射頻（RF）載波信號的調(diào)制和經(jīng)由傳輸線圈進(jìn)行的傳送；

（6）植入體線圈對傳輸信號的接收；

（7）植入體電路進(jìn)行的解調(diào)和數(shù)字化；

（8）電刺激波形；

（9）刺激信號通過直流（DC）隔離電容器或其它方法，以確保零凈電荷傳輸；

（10）電流信號傳輸至電極陣列中的各個電極。

5.明確植入組件與非植入組件與人體接觸原材料和添加劑（如顏料）：包括材料的化學(xué)名稱、廠家。高分子材料應(yīng)提供美國化學(xué)文摘服務(wù)社為化學(xué)物質(zhì)制訂的登記號（CAS號碼）和化學(xué)品安全技術(shù)說明書（MSDS）;金屬材料應(yīng)提供牌號，符合的標(biāo)準(zhǔn)（如適用）和材質(zhì)單；對于添加劑，請?zhí)峁┲亓堪俜直取?/p>

6.植入組件結(jié)構(gòu)及功能的詳細(xì)描述（如申報）：可植入組件為可通過手術(shù)埋植在體內(nèi)的部分。

（1）接收—刺激器：描述接收線圈、封裝電路內(nèi)的接收模塊和刺激器設(shè)計原理，基本功能模塊框圖；體現(xiàn)功能特性的結(jié)構(gòu)圖（含關(guān)鍵部位正視圖，剖面圖，側(cè)視圖，拆解圖）；描述外形和構(gòu)造特點，圖示應(yīng)包括尺寸，接觸人體材料的位置分布。在產(chǎn)品信息表中給出物理特性。

（2）電極系統(tǒng)：描述電極設(shè)計原理，結(jié)構(gòu)圖（含關(guān)鍵部位正視圖，剖面圖，側(cè)視圖，拆解圖）。圖示應(yīng)包括尺寸，接觸人體材料的位置分布。在產(chǎn)品信息表中給出電極物理特性，電極觸點的尺寸、電極陣列的長度、電極體的排布方法等。在產(chǎn)品信息表中，給出電極的主要規(guī)格特性。包含但不限于以下內(nèi)容：

—電極形狀及其他特性（例如是否近耳蝸軸電極）。

—電極耦合配置（例如，單極、雙極或其他耦合方式；接地電極的設(shè)計；獨立電極觸點的數(shù)量）。

—植入組件在實現(xiàn)預(yù)期用途的正常運(yùn)行期間，其電極阻抗的典型范圍，并描述正常運(yùn)行和/或臨床支持狀態(tài)下測量電極阻抗的方法。

—識別或計算電極陣列和/或電極導(dǎo)線內(nèi)短路/開路的方法。

—可植入組件正常運(yùn)行期間刺激電極的電荷量和電荷密度的范圍。

（3）植入體各部件關(guān)鍵元器件的規(guī)格、來源和功能描述，如DC隔離電容、數(shù)字集成電路芯片、模擬集成電路芯片、絕緣器件等。

7.手術(shù)工具（如適用）

應(yīng)列出手術(shù)中用于插入，移除，固定可植入組件的工具組件，應(yīng)提供圖示，并詳細(xì)描述其用途和操作方法。

8.人工耳蝸聲音處理器及其附件的硬件描述（如申報）

包括但不限于以下組件。應(yīng)提供圖示，描述外形，構(gòu)造和性能特點，與外部設(shè)備的連接情況，功能，原理，在產(chǎn)品信息表中給出性能參數(shù)。

（1）人工耳蝸聲音處理器

應(yīng)包含單獨電刺激人工耳蝸系統(tǒng)和聲-電聯(lián)合刺激人工耳蝸系統(tǒng)的聲音處理器。作為基本的運(yùn)行模式，聲音處理器由電池供電，接收并處理聲音信號，然后將已處理的信號和電能傳輸至植入體。頭件線圈作為聲音處理器的固有部分，應(yīng)包含在聲音處理器的描述中。應(yīng)包含電-聲聯(lián)合刺激系統(tǒng)中聲學(xué)放大部分的組件描述。

（2）人工耳蝸聲音處理器的附件：

與實現(xiàn)聲音處理器基本功能和擴(kuò)展功能相關(guān)的附件，包括但不限于頭件導(dǎo)線，電池和電池充電器，電池倉、耳鉤、輔助輸入組件（例如包括直連輸入，遙感線圈，F(xiàn)M系統(tǒng)等），遙控器，麥克風(fēng)監(jiān)聽設(shè)備或其它測試組件，防水組件等。

（3）聲音處理器各部件關(guān)鍵元器件的規(guī)格和來源

9.聲音處理策略及硬件描述

應(yīng)提供患者正常使用時系統(tǒng)軟件單元的詳細(xì)描述，并應(yīng)提供以下相關(guān)功能框圖：

（1）高層次概況圖（模塊框圖），以展示主要的軟件單元，輸入/輸出，并描述主要的硬件元件，如數(shù)字信號處理器（DSP）以及微控制器等；

（2）系統(tǒng)軟件架構(gòu)的層次結(jié)構(gòu)圖；

（3）詳細(xì)的端對端信號通路概況框圖，以顯示從麥克風(fēng)轉(zhuǎn)換（及輔助輸入）至線圈驅(qū)動信號的產(chǎn)生并輸送至傳輸線圈的主要處理模塊。

注冊申請人也應(yīng)創(chuàng)建有關(guān)聲音處理策略和人工耳蝸系統(tǒng)配置中硬件組件的軟件實現(xiàn)方法的敘述性說明和概括框圖。該框圖應(yīng)說明支持該器件醫(yī)療應(yīng)用所需的所有相關(guān)處理組件。

系統(tǒng)或聲音處理的框圖應(yīng)包括多個可充分描述該軟件系統(tǒng)的子框圖。注冊申請人應(yīng)把固件組件區(qū)分為硬件或軟件，從而盡可能清晰描述整個系統(tǒng)。

對于每一種所提出的聲音處理策略，都應(yīng)提供敘述性說明和框圖，從而詳細(xì)說明將音頻信號如何分解為單個頻帶以及基于頻帶分析的信號處理方法。敘述性說明應(yīng)清楚陳述聲音處理策略的設(shè)計原理，并借助框圖描述信號處理過程。應(yīng)包括關(guān)于雙模式和/或雙側(cè)刺激的特殊考慮以及使用雙模和/或雙側(cè)刺激的操作模式。

來自不同處理階段代表性信號的圖表應(yīng)在框圖中描述，或者單獨呈現(xiàn)并引用框圖。對于音頻信號的典型樣本，應(yīng)提供這些圖表，如話音，這些圖表將展現(xiàn)聲音處理策略及整個系統(tǒng)的預(yù)期設(shè)計原理。

應(yīng)說明和定義框圖中描述的信號處理策略。注冊申請人應(yīng)提供包括下述信息的設(shè)計考慮以及實現(xiàn)方法：

（1）前端信號處理和音頻信號數(shù)模轉(zhuǎn)換規(guī)格，其中包括：

—麥克風(fēng)特性（麥克風(fēng)的數(shù)量和機(jī)械配置、麥克風(fēng)的動態(tài)范圍和本底噪聲水平、頻率響應(yīng)特性、方向性特性與處理方案）

—前置放大器增益與頻率響應(yīng)特性

—關(guān)于麥克風(fēng)試驗的規(guī)定（若可提供）

—備選輸入信號的規(guī)范（輔助信號輸入類型、直接連接標(biāo)準(zhǔn)實施方案（依照IEC 60118-6）、FM信號源、拾音線圈功能部件（依照IEC 60118-1）

（2）其它信號輸入方法，包括數(shù)字信號流。

（3）A/D轉(zhuǎn)換器規(guī)格，包括下述內(nèi)容：

—轉(zhuǎn)換器的分辨率（如8位）

—采樣率，單位：每秒樣本數(shù)

—關(guān)于預(yù)防信號混淆的規(guī)定

（4）在帶通濾波（可能發(fā)生在音頻信號A/D轉(zhuǎn)換之前或之后）之前發(fā)生的預(yù)增強(qiáng)或預(yù)處理操作的清單及定義，包括下述內(nèi)容：

—空間音頻選擇性處理，例如聲束成形

—標(biāo)有窗口類型（例如，漢寧修勻，加重平均），窗口持續(xù)時間以及其它窗口特性的信號加窗處理

—自動增益控制

—輸入動態(tài)范圍（IDR）的定義（若適用）

（5）關(guān)于音量和靈敏度控制的功能規(guī)格和實施細(xì)節(jié)（若適用），包括遙控器功能部件

（6）其它預(yù)處理過程，包括語音加重增強(qiáng)，聲音分類和/或噪音抑制策略等。

（7）對每個聲音處理策略的頻譜分析和相關(guān)的處理操作，例如下述內(nèi)容：

—將音頻信號經(jīng)頻譜分析分解為單個頻帶的處理和規(guī)格，如一組帶通濾波器，快速傅里葉變換（FFT），小波變換

—單個頻帶的數(shù)量（例如，帶通濾波器的數(shù)量和/或用于基于FFT的頻譜分析的連續(xù)FFT bin的分組數(shù)量）

—單個頻帶頻率調(diào)諧的尖銳度（例如，帶通濾波器的質(zhì)量因子[Q因子]和/或分組在一個頻帶中的連續(xù)FFT bin的數(shù)量）

—包絡(luò)計算和提取的定義和/或來自單個頻帶的精細(xì)結(jié)構(gòu)信息  

—用于將頻帶包絡(luò)和/或精細(xì)結(jié)構(gòu)信息轉(zhuǎn)換為傳輸至各個電極的電流的映射函數(shù)的定義

（8）數(shù)據(jù)位編碼方式，例如“0”和“1”的PWM編碼，用圖表方式給出

（9）數(shù)據(jù)幀的編碼方式，例如刺激幅度、脈沖寬度、刺激電極的規(guī)定方法。如有多種數(shù)據(jù)幀格式，應(yīng)分別說明各格式的用途，特點，編碼方式。用圖形表示各數(shù)據(jù)幀的組成方式

（10）數(shù)據(jù)幀的同步方式

（11）如果植入體的時鐘信號是由體外信號提供，說明時鐘信號的頻率，提取方法，觸發(fā)沿

（12）數(shù)字信號的射頻調(diào)制方法，用圖形表示射頻調(diào)制后的各數(shù)字信號模式，射頻信號中心頻率和范圍，射頻信號幅度范圍，射頻信號傳輸距離范圍

10.刺激方法和安全刺激的預(yù)防措施：

（1）應(yīng)描述人工耳蝸器件系統(tǒng)配置安全運(yùn)行的電刺激策略，電極以及電極耦合方式，同時提供圖表說明臨床應(yīng)用所需的所有相關(guān)操作模式。

（2）應(yīng)描述該系統(tǒng)所采用的刺激波形，包括脈沖速率的特征，所刺激的電極數(shù)量等。

（3）應(yīng)提供刺激波形發(fā)生電路的功能描述，包括其電氣特性（例如，運(yùn)行模式，刺激輸出范圍，容限電壓，最低和最高刺激參數(shù)）。

（4）應(yīng)詳細(xì)說明植入體刺激電極的電荷恢復(fù)方法，包括電容耦合，放電電阻器，電壓取樣和/或內(nèi)部刺激接地間隔等。

11.列出含有無線功能的系統(tǒng)組件，并對系統(tǒng)的無線運(yùn)行方式進(jìn)行描述。應(yīng)對所有具備無線接口的器件進(jìn)行描述。人工耳蝸聲音處理器和植入接收-刺激器之間的近場電感鏈路是系統(tǒng)功能的組成部分，因此應(yīng)進(jìn)行充分描述。在系統(tǒng)組件框圖中應(yīng)通過名稱對所有無線鏈路進(jìn)行標(biāo)識，對每個鏈路的描述應(yīng)包括下述內(nèi)容：

（1）器件功能

（2）無線電發(fā)射設(shè)備型號核準(zhǔn)檢驗報告或無線電發(fā)射設(shè)備型號核準(zhǔn)證書

（3）無線電頻率

（4）調(diào)制方式

（5）數(shù)據(jù)速率

（6）帶寬

（7）輸出功率

（8）比吸收率SAR（若適用）

（9）操作范圍

（10）安全保護(hù)

（11）關(guān)于數(shù)據(jù)完整性的規(guī)定

（12）無線共存

注冊申請人應(yīng)描述下述信息：

—提供輸入信號的無線接口（設(shè)計目標(biāo)；雙向或單向；頻率和調(diào)制方式；實際使用中的室內(nèi)范圍，以極坐標(biāo)圖描述；以及適用的標(biāo)準(zhǔn)）。

—連接植入體的RF鏈路（皮瓣厚度，可兼容的植入體以及聲音處理器）。

12.臨床編程支持組件

應(yīng)采用足夠的技術(shù)細(xì)節(jié)對臨床調(diào)機(jī)軟件進(jìn)行概述，臨床調(diào)機(jī)軟件至少應(yīng)包括下述信息（若適用）：

（1）運(yùn)行臨床調(diào)機(jī)軟件的計算機(jī)的硬件和軟件要求（如計算機(jī)平臺）。對于可能用于臨床調(diào)機(jī)的任何其它計算機(jī)以及任何互聯(lián)網(wǎng)和/或關(guān)于計算機(jī)的無線連接要求也應(yīng)提供這些信息。

（2）用于每個聲音處理策略和/或植入器件的臨床單位的定義，按照物理參數(shù)分類，分別為電流（μA），電荷（μC），時間（μS），包括用于將臨床單位轉(zhuǎn)換為物理單位以及將物理單位轉(zhuǎn)換為臨床單位的公式。

（3）按照許可電流和電荷量（物理單位）確定參數(shù)空間的上限和下限，假定恒流輸出電壓以及所有其它參數(shù)（皮瓣厚度）都不是限制因素。

（4）以技術(shù)細(xì)節(jié)描述阻抗和誘發(fā)復(fù)合動作電位測量的規(guī)格，包括：

—可實現(xiàn)的刺激波形（例如，雙相脈沖）。

—電流水平（單位：μA），脈沖寬度（單位：μS）以及電荷量/脈沖（單位：μC）。

—測量時間的標(biāo)識，例如，緊隨連接至配套計算機(jī)和打開軟件之后。

—阻抗值測量時采取的刺激電流脈沖數(shù)量，以及所采用刺激脈沖的正相還是負(fù)相。

—測量（如阻抗和神經(jīng)反應(yīng)測量）的準(zhǔn)確度和精度。

（5）調(diào)機(jī)軟件中內(nèi)置自動識別和標(biāo)記開路或短路電極功能所采用的定義。

（6）在軟件和/或處理策略中用來確定是否使用某個電極的標(biāo)準(zhǔn)（例如，阻抗和容限電壓標(biāo)準(zhǔn)）。

（7）關(guān)于數(shù)據(jù)顯示方式的定義，包括用于范圍內(nèi)或超出范圍阻抗的彩色標(biāo)識帶的定義；提示到達(dá)電壓容限值的方式。

（8）所有可實現(xiàn)的刺激模式。

（9）默認(rèn)設(shè)置（如常見的接地模式）以及所有可用的臨床可調(diào)節(jié)設(shè)置的識別。

13.遙控器的功能和特性，注冊申請人應(yīng)說明以下信息：

（1）可同時遙控植入系統(tǒng)的數(shù)量

（2）控制方式（例如，鍵盤、按鈕、觸摸屏）及其功能（即聲音處理器上能被改變的參數(shù)）

（3）指示器類型（例如，發(fā)光二極管，顯示屏）與所提供的信息。

（4）遙控器是否有按鍵鎖，若適用，提供按鍵鎖的描述

（5）遙控設(shè)備的電氣性能描述

—通信技術(shù)（例如，紅外線、超聲波、電磁波等）

—數(shù)據(jù)協(xié)議（說明協(xié)議標(biāo)準(zhǔn)，除非使用專有協(xié)議）

—通信頻率

—為遙控器與所控制的聲音處理器之間進(jìn)行鍵編碼而采取的措施

—遙控器與聲音處理器之間的遙控范圍（以厘米為單位）

14.人工耳蝸系統(tǒng)的輔助功能描述及設(shè)計說明，包括基本功能結(jié)構(gòu)描述和框圖。

（1）阻抗測量

（2）神經(jīng)反應(yīng)遙測功能

（3）電-聲聯(lián)合刺激（EAS）模式中的聲學(xué)組件

（4）核磁（MRI）兼容功能，應(yīng)說明：

—安全的磁共振磁場強(qiáng)度

—各磁場強(qiáng)度下是否需要取出內(nèi)磁鐵

—各磁場強(qiáng)度下的預(yù)防措施（如植入體部位包扎繃帶）

—各磁場強(qiáng)度下的植入體受力、溫升、非預(yù)期電流輸出、損壞

（5）說明書宣稱的產(chǎn)品特點和具備創(chuàng)新性的其他功能的設(shè)計說明

（二）規(guī)格型號

對于申報的多種規(guī)格型號的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)：

1.列出產(chǎn)品型號，描述各型號主要功能模塊及其組成部件，提供圖示說明。

2.描述并列出不同型號之間的差別。

（三）包裝說明

明確產(chǎn)品包裝上的信息，產(chǎn)品一起銷售的配件包裝情況。應(yīng)該描述滅菌方法，提供滅菌包裝的驗證報告。提供在宣稱的有效期內(nèi)及運(yùn)輸條件下,保持包裝完整性的依據(jù)。

（四）適用范圍和禁忌癥

適用范圍：應(yīng)當(dāng)明確產(chǎn)品的適用范圍及其配套使用的器械，同時明確適用的人群和使用環(huán)境。

禁忌癥：應(yīng)當(dāng)明確產(chǎn)品不適用的一些疾病或特殊人群。

適用范圍舉例：

人工耳蝸植入體：用于重建重度和/或極重度感音神經(jīng)性耳聾患者聽覺。用于成人或1歲以上兒童。

人工耳蝸聲音處理器：對聲音進(jìn)行數(shù)字處理后經(jīng)由人工耳蝸植入體將電刺激傳遞至聽覺神經(jīng)以恢復(fù)聽覺，或通過聲電聯(lián)合刺激聽覺通路，可用聲學(xué)放大補(bǔ)償殘余聽力。

（五）參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的情況（如有）

1.應(yīng)提供本企業(yè)已經(jīng)上市同類產(chǎn)品清單，明確產(chǎn)品型號、注冊證號、批準(zhǔn)日期、產(chǎn)品組成、適用范圍。

2.按照臨床評價指導(dǎo)原則附件3及本指南產(chǎn)品規(guī)格表，提供同品種產(chǎn)品信息的參數(shù)對比表，并識別出申報產(chǎn)品的新技術(shù)、新功能、新特征。

三、研究資料

（一）可植入組件性能研究

1.可植入組件可靠性研究

注冊申請人應(yīng)提供硬件可靠性評價材料，應(yīng)能從設(shè)計分析、過程控制和試驗驗證等方面說明各主要部件及產(chǎn)品的可靠性。應(yīng)保證至少10年的預(yù)期使用壽命。

（1）接收線圈的可靠性評價

應(yīng)包括線圈的彎曲應(yīng)力，抗折能力。接收線圈的連接可靠性。

（2）電極的可靠性評價

對電極的可靠性分析可從垂落試驗、彎曲試驗、拉伸試驗來判斷。

（3）密封殼體的可靠性評價

對密封殼體的可靠性應(yīng)從抗撞擊度和密封性能考慮。對于封裝工藝的可靠性評價，注冊申請人可以根據(jù)擬申報產(chǎn)品實際采用的零部件、密封結(jié)構(gòu)、材料（含密封絕緣材料、連接材料）和封裝工藝，從設(shè)計分析、過程控制和可靠性試驗結(jié)果等方面說明該封裝工藝的可靠性。

注冊申請人應(yīng)當(dāng)提供可植入器件內(nèi)部在預(yù)期使用壽命中可接受的潮氣含量的設(shè)計分析和驗證報告。可以參考美國標(biāo)準(zhǔn)AAMI/CDV-2 CI86《人工耳蝸植入系統(tǒng)安全、性能和可靠性》第20.7節(jié)進(jìn)行。

（4）刺激器的可靠性評價

對刺激器的可靠性評價主要考慮電路的可靠性。為了提高預(yù)測的可信度，電路模塊中使用的主要零部件都應(yīng)有供應(yīng)商提供的可靠性數(shù)據(jù)，對于少數(shù)無法從供應(yīng)商獲取可靠性數(shù)據(jù)的零部件，可由人工耳蝸注冊申請人通過加速壽命試驗取得數(shù)據(jù)或引用來自文獻(xiàn)的試驗結(jié)果和/或數(shù)據(jù)。

老化測試可以參考AAMI/CDV-2 CI86第6.8節(jié)和MIL-STD-883G Method 1005.9標(biāo)準(zhǔn)提供。

穩(wěn)態(tài)壽命試驗的目的是為了證明設(shè)備在一個較長的時間段內(nèi)的特定條件下的質(zhì)量和可靠性。額定工作條件下進(jìn)行的壽命試驗應(yīng)進(jìn)行足夠長的試驗周期，以保證結(jié)果不具有早期故障的特點且未出現(xiàn)故障率隨時間有顯著變化的情況。有效的結(jié)果在較短的時間內(nèi)或在較低的應(yīng)力需要加速試驗，條件或足夠大的樣本量，以提供一個合理的檢測樣品中的故障的概率。

壽命試驗在125℃下帶電工作至少1000小時，除非另有規(guī)定。

如果人工耳蝸廠家所使用某些部件是外購的，可以引用部件供應(yīng)商的有關(guān)可靠性評價材料作為該部件可靠性評價的依據(jù)。

（5）人工耳蝸整機(jī)可靠性的評價

注冊申請人對人工耳蝸整機(jī)（包括組件，如果其組件也適用）進(jìn)行可靠性試驗，試驗及分析應(yīng)該能證明人工耳蝸注冊申請人聲稱的預(yù)期使用壽命和人工耳蝸的故障率。對試驗結(jié)果和/或文獻(xiàn)進(jìn)行的數(shù)據(jù)分析為該設(shè)備提供預(yù)測的故障率。提供使用高溫水浴法來驗證人工耳蝸整機(jī)的硬件可靠性的報告或等同的報告。應(yīng)參考美國AAMI/CDV-2 CI86標(biāo)準(zhǔn)提供潮氣量測試報告。

2.根據(jù)ISO/TS 10974的標(biāo)準(zhǔn)要求，應(yīng)建立在核磁共振下的模型并提供包含以下項目的檢測報告：磁感應(yīng)扭矩、磁感應(yīng)位移力、梯度感應(yīng)的振動、射頻感應(yīng)加熱、梯度感應(yīng)加熱、非故意的器件輸出、植入體磁鐵弱化、植入體功能性喪失、偽影。應(yīng)同時提交檢測機(jī)構(gòu)資質(zhì)證明文件。

3.移除和重新植入兼容性的設(shè)計保證

4.主動發(fā)射無線信號的植入體應(yīng)提供無線電發(fā)射設(shè)備型號核準(zhǔn)檢驗報告或無線電發(fā)射設(shè)備核準(zhǔn)證書，證明射頻技術(shù)指標(biāo)符合《微功率（短距離）無線電設(shè)備的技術(shù)要求》。

5.系統(tǒng)測試規(guī)范與報告

（二）非植入組件的性能研究

1.聲音處理器的機(jī)械性能

注冊申請人應(yīng)提供針對下列機(jī)械性能要求的設(shè)計考慮，以及實現(xiàn)方法：

（1）聲音處理器的防水防塵（IP等級）設(shè)計

（2）麥克風(fēng)的防水防塵（IP等級）設(shè)計

（3）聲音處理器各連接件的連接次數(shù)壽命設(shè)計

（4）發(fā)射線圈插頭插座的拔插壽命設(shè)計

（5）線圈導(dǎo)線的折彎壽命設(shè)計

（6）線圈導(dǎo)線的長度規(guī)格和設(shè)計考慮

2.聲音處理器的電氣性能

注冊申請人應(yīng)提供針對下列電氣性能要求的設(shè)計考慮，以及實現(xiàn)方法：

（1）無線電設(shè)備應(yīng)提供無線電發(fā)射設(shè)備型號核準(zhǔn)檢驗報告或無線電發(fā)射設(shè)備核準(zhǔn)證書，證明射頻技術(shù)指標(biāo)符合《微功率（短距離）無線電設(shè)備的技術(shù)要求》。

（2）電池倉種類是否能充電，充放電次數(shù)，和各種電池的平均使用時間驗證報告。

注冊申請人應(yīng)提供能夠證明電池安全的第三方認(rèn)證證書，或提供滿足以下標(biāo)準(zhǔn)的檢驗報告。

GB 31241-2014《便攜式電子產(chǎn)品鋰離子電池盒電池組安全要求》標(biāo)準(zhǔn)

GB 8897.4--2008原電池—第4部分：鋰電池的安全要求

IEC 62281，運(yùn)輸過程中主要電池和次要鋰電池及蓄電池組的安全

IEC 62133，含堿性或其它非酸性電解液的蓄電池和蓄電池組—便攜式密封蓄電池和蓄電池組的安全要求

聯(lián)合國（2009），關(guān)于危險品運(yùn)輸?shù)慕ㄗh，手冊及試驗標(biāo)準(zhǔn)，第5次修訂版。

（3）人體模式下靜電防護(hù)功能：包括接觸放電和非接觸放電條件下的靜電防護(hù)指標(biāo)

（4）聲音處理器各部件關(guān)鍵元器件的規(guī)格和來源

（5）其他聲音預(yù)處理方法，包括語音增強(qiáng)、聲音分類，和/或噪聲抑制策略

（6）系統(tǒng)測試規(guī)范與報告

（7）人工耳蝸系統(tǒng)功耗的設(shè)計方法、實現(xiàn)方案和測試驗證結(jié)果，包括植入體、聲音處理器及能量傳輸效率。是否有射頻發(fā)射功率調(diào)節(jié)功能，如有說明調(diào)節(jié)方法和調(diào)節(jié)范圍。

（三）生物相容性評價研究

生物相容性評價應(yīng)依照GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。生物相容性評價應(yīng)當(dāng)對經(jīng)滅菌后最終產(chǎn)品或代表性樣品進(jìn)行。

1.植入體生物學(xué)試驗至少應(yīng)包括：

（1）細(xì)胞毒性試驗

（2）皮內(nèi)刺激試驗

（3）致敏試驗

（4）全身急性毒性試驗

（5）全身亞慢性毒性試驗

（6）遺傳毒性試驗

（7）植入試驗。

2.非植入組件生物學(xué)試驗應(yīng)包括：

（1）細(xì)胞毒性試驗

（2）皮內(nèi)刺激試驗

（3）致敏試驗

所有試驗都必須在符合良好的實驗室規(guī)范的實驗室進(jìn)行。

（四）滅菌工藝的研究

無菌部件應(yīng)提供滅菌的方法，以及應(yīng)達(dá)到的滅菌水平，同時提供滅菌驗證報告。

（五）有效期和包裝研究

無菌部件應(yīng)考慮滅菌有效期。包裝可分為運(yùn)輸包裝和無菌包裝，參考GB 16174.1-2015、ISO 14708-7：2013的內(nèi)容。無菌包裝應(yīng)符合GB/T 19633《最終滅菌的醫(yī)療器械的包裝》的要求，同時進(jìn)行滅菌包裝并對包裝有效性進(jìn)行確認(rèn)。提供包裝老化的測試報告。

在宣稱的有效期內(nèi)以及運(yùn)輸儲存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)。

（六）動物研究

全新的生產(chǎn)企業(yè)，全新的植入體必須進(jìn)行動物研究來評價其產(chǎn)品對神經(jīng)刺激的有效性及產(chǎn)品的安全性。

全新的植入體是指現(xiàn)有安全性和療效數(shù)據(jù)未涵蓋的植入體，如全新原理，全新療法，變更療法，全新材料等現(xiàn)有安全性和療效數(shù)據(jù)不支持的植入體。

已有人工耳蝸產(chǎn)品上市的生產(chǎn)企業(yè)，如有充分的證據(jù)說明產(chǎn)品更新部分的安全性、有效性，可免于動物實驗，并提供支持性資料。

進(jìn)行動物研究的機(jī)構(gòu)，應(yīng)為具有動物研究資質(zhì)的單位，應(yīng)能夠提供相關(guān)部門頒發(fā)的動物試驗資格證明文件。

（七）軟件研究

如有軟件，按照《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（2015年第50號）提交資料，如為采用集成電路設(shè)計的植入體芯片，參照《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》提交資料。

四、生產(chǎn)制造信息

（一）應(yīng)明確產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝過程，可采用流程圖的形式，并標(biāo)明關(guān)鍵工藝、特殊工藝、外包工藝，并說明其過程控制點。

（二）有多個研制、生產(chǎn)場地，應(yīng)當(dāng)概述每個研制、生產(chǎn)場地的實際情況。

五、臨床評價資料

臨床評價的具體要求另作規(guī)定。臨床試驗的具體要求可參考《人工耳蝸臨床試驗指導(dǎo)原則》（2017年第3號）。

六、產(chǎn)品風(fēng)險分析資料

注冊申請人應(yīng)在產(chǎn)品的研發(fā)階段，對產(chǎn)品的有關(guān)可能的危害及產(chǎn)生的風(fēng)險進(jìn)行估計和評價，并有針對性地實施了降低風(fēng)險的技術(shù)和管理方面的措施，對所有剩余風(fēng)險進(jìn)行評價，達(dá)到可接受的水平。

（一）對于各種可能的危險，應(yīng)建立有關(guān)危險控制和傷害可能性評估、設(shè)計分析和試驗研究的文件。注冊申請人應(yīng)參照YY/T 0316-2008建立人工耳蝸風(fēng)險管理文檔，風(fēng)險管理文檔應(yīng)包括：

1.風(fēng)險管理可接受度準(zhǔn)則

2.風(fēng)險管理計劃

3.風(fēng)險管理報告

（二）風(fēng)險管理活動要求應(yīng)貫穿于人工耳蝸的整個生命周期。因此，并非只有在產(chǎn)品上市前需要考慮風(fēng)險管理，對于上市后的產(chǎn)品，仍然需要進(jìn)行生產(chǎn)和生產(chǎn)后的風(fēng)險管理，注冊申請人至少要建立以下程序文件來保證風(fēng)險管理的持續(xù)性：

1.不合格品控制程序

2.設(shè)計或者工程變更控制程序

3.市場監(jiān)督和反饋處理程序，以便從不同來源收集信息如使用者、服務(wù)人員、培訓(xùn)人員、事故報告和顧客反饋

4.糾正和預(yù)防措施程序

產(chǎn)品上市后注冊申請人對產(chǎn)品風(fēng)險管理程序及內(nèi)容進(jìn)行的任何更改都需要形成文件。

（三）植入式人工耳蝸系統(tǒng)可能風(fēng)險包括并不限于：意外輸出：過度刺激，無刺激或間斷刺激等；直流漏電流超出限值；超出電荷密度和每相電荷限值；其他醫(yī)療措施可能對人工耳蝸系統(tǒng)及使用者產(chǎn)生的損害（如消磁，升溫，變熱，電路故障，移位或器械損壞等）；與遙測相關(guān)的故障（如遙測結(jié)果錯誤）；與人工耳蝸手術(shù)相關(guān)的風(fēng)險；與聲音處理器部件有關(guān)的不良生物學(xué)反應(yīng)（如皮膚刺激、過敏等），過小部件的幼兒吞咽；電池處置不當(dāng)導(dǎo)致的中毒、污染及電池缺陷等

（四）植入式人工耳蝸系統(tǒng)潛在危險包括并不限于：

1.能量危險：包括過高的漏電流會對患者產(chǎn)生危險；引起人體組織過熱或?qū)е聼齻?；機(jī)械力；電離輻射；非電離輻射；電磁場；磁場（如MRI）

2.生物學(xué)危險：包括生物負(fù)荷、生物污染、生物不兼容、異常輸出（物質(zhì)/能量）、毒性反應(yīng)、（交叉）感染、降解。

3.環(huán)境危險：包括電磁干擾、與其他器械不兼容、機(jī)械損傷事故、由于廢棄物和/或丟棄的器械導(dǎo)致的污染。

4.與使用裝置相關(guān)的危險：包括錯誤操作、錯誤的數(shù)據(jù)傳輸、標(biāo)簽不足或不正確、手術(shù)技術(shù)說明書內(nèi)容不全或過于繁復(fù)、警告信息不全或不恰當(dāng)、培訓(xùn)（材料可用性、要求等）、與成功完成預(yù)定的醫(yī)療手術(shù)所必要的其它裝置、產(chǎn)品等不兼容。

5.由于裝置維護(hù)和老化引起的危險：包括應(yīng)用植入體的指征不符合、維護(hù)說明書缺失或內(nèi)容不全、器械及包裝完整性喪失（包括污染和/或損壞）、不適當(dāng)?shù)脑俅问褂?、與手術(shù)相關(guān)的風(fēng)險、器械提前失效、喪失氣密性等。

七、產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》（2014年第9號）的規(guī)定編制。人工耳蝸植入體及人工耳蝸聲音處理器的產(chǎn)品技術(shù)要求示例見附錄2及附錄3。人工耳蝸調(diào)機(jī)設(shè)備及調(diào)機(jī)軟件中軟件部分可參考軟件指導(dǎo)原則技術(shù)要求示例提供。

八、說明書和標(biāo)簽

說明書、標(biāo)簽應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）和GB 16174.1-2015、ISO 14708.7-2013的要求。應(yīng)特別注意：

（一）應(yīng)當(dāng)提供申報范圍內(nèi)所有型號的說明書，應(yīng)覆蓋所申請的所有組成部分。

（二）應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品所有說明書。如技術(shù)說明書、使用說明書、安裝維修說明書，安全手冊，醫(yī)生手冊，患者手冊單獨成冊，應(yīng)全部提供并應(yīng)提供說明書的構(gòu)成說明。

（三）說明書摘要：按照《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》第10條、第11條給出說明書必有項目的摘要，并承諾說明書摘要中內(nèi)容與說明書中內(nèi)容一致，說明書已符合了相關(guān)法律法規(guī)的要求及技術(shù)要求中對說明書及標(biāo)簽的要求。

（四）說明書及標(biāo)簽均應(yīng)當(dāng)明確MRI的適用情況，如：

1.MR安全—在所有MR環(huán)境中都不產(chǎn)生已知危害的物體。

2.MR特定條件安全—在特定MR環(huán)境和特定工作條件下不產(chǎn)生已知危害的物體。磁場中的特定MR環(huán)境包括磁場強(qiáng)度、磁場空間梯度、磁場時間變化率（d B /d t）、射頻（RF）場以及特定吸收率（SAR），除此之外，還可能包括物體的特殊構(gòu)型。

3.MR危險—在所有MR環(huán)境中均構(gòu)成危險的物體。

九、注冊單元的劃分原則

注冊單元的劃分應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的適用范圍、性能指標(biāo)、結(jié)構(gòu)組成進(jìn)行綜合判定?？紤]產(chǎn)品性能規(guī)格或設(shè)計規(guī)格、軟件、電路、部件、材料、運(yùn)行原理或?qū)嶓w布局等。

（一）人工耳蝸植入系統(tǒng)區(qū)分人工耳蝸植入體、人工耳蝸聲音處理器、人工耳蝸調(diào)機(jī)設(shè)備及軟件、手術(shù)工具四個注冊單元進(jìn)行注冊。如果手術(shù)工具與人工耳蝸植入體在同一無菌包裝內(nèi)，應(yīng)作為人工耳蝸植入體附件一同進(jìn)行注冊。

（二）工作原理不同，如單通道與多通道的人工耳蝸植入體應(yīng)劃分為不同的注冊單元。

（三）核心材料不同，如刺激器為鈦殼的與陶瓷的，材料可在核磁下使用的與非核磁下使用的,應(yīng)劃分為不同的注冊單元。

（四）功能參數(shù)、主要元器件、制造工藝發(fā)生重大變更，如刺激器不同的人工耳蝸植入體，密封工藝不同的人工耳蝸植入體等，應(yīng)劃分為不同的注冊單元。

（五）電極結(jié)構(gòu)區(qū)分較大的，（如直電極、彎電極），應(yīng)劃分為不同的注冊單元。

（六）刺激器通道數(shù)目不同導(dǎo)致的電極陣列、電極排布不同，應(yīng)劃分為不同的注冊單元。

（七）適用范圍不同，如具有電聲聯(lián)合刺激功能的人工耳蝸聲音處理器與不具有電聲聯(lián)合刺激功能的人工耳蝸聲音處理器，應(yīng)劃分為不同的注冊單元。

十、延續(xù)注冊要求

（一）產(chǎn)品無變化聲明

產(chǎn)品無變化聲明應(yīng)明確產(chǎn)品沒有發(fā)生注冊證和產(chǎn)品技術(shù)要求載明事項的變化，如：

1.器械適用范圍的增加或變更。

2.使用不同工藝對產(chǎn)品進(jìn)行生產(chǎn)、加工、滅菌或包裝。

3.可能影響器械安全性和有效性的關(guān)鍵部件或關(guān)鍵材料的供應(yīng)商發(fā)生變更。

4.可能影響器械安全性和有效性的性能規(guī)格或設(shè)計規(guī)格、軟件、電路、部件、材料、運(yùn)行原理或?qū)嶓w布局的變更。

5.器械有效期的延長，所依據(jù)的數(shù)據(jù)來源于尚未被監(jiān)管部門批準(zhǔn)的穩(wěn)定性/無菌性測試方案。

（二）年度器械故障報告

注冊證有效期內(nèi)產(chǎn)品分析報告應(yīng)包含年度器械故障報告。

器械故障定義為，器械被取出且不合格，導(dǎo)致臨床利益損失；器械保持在原位且不合格，導(dǎo)致臨床利益損失。

申請人應(yīng)向主管部門報告全部機(jī)器故障（不包括開箱壞損和非植入部件的失效），應(yīng)區(qū)分產(chǎn)品型號，提供年度累計存活率，并在計算累計存活率時包括這些故障。

申請人的器械故障報告應(yīng)說明數(shù)據(jù)來源和樣品大小。不存在特例，必須指明采集數(shù)據(jù)的時間。

累計存活率報告應(yīng)包括關(guān)于特定器械的完整歷史數(shù)據(jù)，說明任何技術(shù)改造（可以從0開始將其整合到歷史數(shù)據(jù)中）。

報告后續(xù)的器械改造數(shù)據(jù)時，應(yīng)提供原產(chǎn)品的完整數(shù)據(jù)集。

如果外殼和/或電極和/或電子裝置發(fā)生變化并貼上了自己的標(biāo)志，則將其歸為一種新器械。

累計存活率應(yīng)該分別針對成人和兒童，并取95%（如果不足1000，則為80%或90%）的置信區(qū)間。

器械存活時間從術(shù)中傷口縫合開始算。

應(yīng)對器械故障原因進(jìn)行分類統(tǒng)計，并提供原因分析報告及處理結(jié)果，必要時提供整改措施。

（三）產(chǎn)品分析報告中產(chǎn)品臨床應(yīng)用情況中應(yīng)提供中國植入者基本信息及產(chǎn)品編號。

十一、符合性聲明

（一）如適用，人工耳蝸植入體應(yīng)符合的標(biāo)準(zhǔn)包括并不限于：

（二）人工耳蝸聲音處理器應(yīng)符合的標(biāo)準(zhǔn)（如適用）包括并不限于

十二、術(shù)語定義

ISO 14708-7:2013 標(biāo)準(zhǔn)中下列術(shù)語和定義適用于本指導(dǎo)原則。

（一）人工耳蝸植入系統(tǒng)

有源植入式醫(yī)療器械，由植入和非植入部分組成，預(yù)期通過電刺激耳蝸來治療聽力障礙。

（二）植入體

人工耳蝸植入系統(tǒng)的植入部分。

（三）聲音處理器

植入系統(tǒng)的體外部分。包括但不限于聲音處理器（言語處理器），麥克風(fēng)，線圈或電源。

（四）刺激器

植入系統(tǒng)的植入部分，包括用于產(chǎn)生電刺激的電子電路。

（五）電極觸點

設(shè)計來與身體組織或體液形成連接的導(dǎo)電部分。

（六）電極陣列

包含多于一個電極接觸的導(dǎo)線遠(yuǎn)端部分。

（七）參考電極

設(shè)計為電刺激電流回路的導(dǎo)電部分。

（八）電極導(dǎo)線

從刺激器引出的電極部分，不包括電極陣列部分。

（九）磁體

產(chǎn)生體外磁通量的部件。

（十）無線共存

一個無線系統(tǒng)在給定共享環(huán)境下執(zhí)行任務(wù)的能力，在給定共享環(huán)境中，其他系統(tǒng)有執(zhí)行各自任務(wù)的能力并可能采用相同或不相同的規(guī)則集。

（十一）數(shù)據(jù)完整性

確保傳輸文件不會在未經(jīng)察知的情況下被刪除、修改、復(fù)制或偽造。

十三、參考文獻(xiàn)

（一）《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）

（二）《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）

（三）國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則的通告（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號）

（四）國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第43號）?

（五）醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）

（六）《無源植入性醫(yī)療器械貨架壽命申報資料指導(dǎo)原則》（食藥監(jiān)辦械函〔2011〕116號）

（七）無源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報資料指導(dǎo)原則（食藥監(jiān)辦械函〔2009〕519號）

（八）植入式心臟起搏器注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2016年修訂版）（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2016年第21號）

（九）醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第50號）

（十）衛(wèi)生部《人工耳蝸臨床技術(shù)操作規(guī)范》（衛(wèi)醫(yī)發(fā)〔2006〕473號）

（十一）人工耳蝸植入工作指南 （2013） 中華耳鼻喉頭頸外科雜志2014年2月2014,Vol.49, No.2

（十二）Guidance for Industry and FDA Staff Implantable Middle Ear Hearing Device.August1,2003

（十三）YY/T 0987.1-2016《外科植入物磁共振兼容性 第1部分：安全標(biāo)記》

（十四）YY/T 0987.2-2016《外科植入物磁共振兼容性 第2部分：磁致位移力試驗方法》

（十五）YY/T 0987.3-2016《外科植入物磁共振兼容性 第3部分：圖像偽影評價方法》

（十六）YY/T 0987.5-2016《外科植入物磁共振兼容性 第5部分：磁致扭矩試驗方法》

（十七）ISO/TS 10974《Assessment of the satety of magnetic resonance imaging for patients with an active implantable medical device》

（十八）GB 16174.1-2015《手術(shù)植入物 有源植入式醫(yī)療器械第1部分：安全、標(biāo)記和制造商所提供信息的通用要求》

（十九）Guidance for Industry and FDA Staff  Establishing Safety and Compatibility of Passive Implants in the Magnetic Resonance （MR） Environment，December 11, 2014

（二十）ISO 14708-7:2013 《Implants for surgery-Active implantable medical devices-Part7: Particular requirements for cochlear implant systems》

（二十一）AMI/CI186《Cochlear Implant Systems Safety, Performance and Reliability》

（二十二）ISO 5841-2:2014 Implants for surgery-Cardiac pacemakers-Part 2: Reporting of clinical performance of populations of pulse generators or leads

（二十三） FDA Draft Guidance for General Considerations for Animal 2 Studies for Medical Devices （October 14, 2015）

（二十四）FDA Guidance for Radio Frequency Wireless Technology in Medical Devices （August 14, 2013）

十四、起草單位

起草單位：國家食品藥品監(jiān)督管理總局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心

附錄：1.產(chǎn)品信息表

2.人工耳蝸植入體產(chǎn)品技術(shù)要求模板

3.人工耳蝸聲音處理器技術(shù)要求模板

附錄1

產(chǎn)品信息表

注：產(chǎn)品信息表中帶*號的項目應(yīng)在技術(shù)要求中明確。

附錄2

人工耳蝸植入體產(chǎn)品技術(shù)要求模板

醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編號：

人工耳蝸植入體產(chǎn)品技術(shù)要求

1.產(chǎn)品型號/規(guī)格

1.1產(chǎn)品型號

1.2產(chǎn)品型號/規(guī)格劃分表

應(yīng)提供不同型號產(chǎn)品之間的差異，可以表格形式列出。

1.3產(chǎn)品圖示及材料

1.3.1產(chǎn)品各組成部件結(jié)構(gòu)圖，應(yīng)能體現(xiàn)功能特性，含關(guān)鍵部位的正視圖、側(cè)視圖、剖面圖、拆解圖及必要解釋，并結(jié)合圖示描述內(nèi)部結(jié)構(gòu)的材料及接觸人體組織的材料列表，明確部件名稱、型號、材料名稱、化學(xué)名稱及牌號。

1.3.2植入體封裝尺寸圖及電極陣列尺寸圖

1.4軟件名稱和版本命名規(guī)則

1.4.1軟件名稱

1.4.2軟件發(fā)布版本

1.4.3軟件版本命名規(guī)則

明確軟件完整版本的全部字段及字段含義。

1.5滅菌方法

1.6滅菌有效期

2.性能指標(biāo)

2.1植入器件的物理特性

2.1.1植入體重量和尺寸

參考產(chǎn)品信息表提供植入體封裝和線圈重量和尺寸，并標(biāo)明誤差范圍：

2.1.2電極陣列尺寸

參考產(chǎn)品信息表提供電極陣列尺寸，并標(biāo)明測量誤差。

2.2生物學(xué)要求

2.2.1無菌

植入體應(yīng)符合無菌要求。

2.2.2細(xì)菌內(nèi)毒素：應(yīng)小于20EU/件。

2.2.3 熱原試驗：應(yīng)無熱原反應(yīng)。

2.2.4 人工耳蝸植入體的硅橡膠材料化學(xué)性能

2.2.4.1干燥失重

質(zhì)量不少于1.0g的植入物樣品200℃加熱4小時后，植入物樣品失重應(yīng)不超過2.0%。

2.2.4.2微量元素

植入物微量金屬元素含量應(yīng)不超過以下限量：

鉛（Pb）、鎘（Cd）、砷（As）的最大限量為5mg/kg，鉻（Cr）、鐵（Fe）的最大限量為10mg/kg。

2.2.4.3 蒸發(fā)殘渣

植入物樣品蒸餾水浸提液的樣品質(zhì)量分?jǐn)?shù)應(yīng)不大于0.01；正己烷浸提液樣品質(zhì)量分?jǐn)?shù)應(yīng)不大于3.0。

2.2.4.4酸堿度

植入物樣品液與空白液PH值之差不應(yīng)大于1.5。

2.2.4.5 還原物質(zhì)

樣品液與空白液消耗高錳酸鉀溶液（濃度為0.002mol/L）體積之差應(yīng)不超過3.0mL。

2.2.4.6紫外吸光度

在220nm—340nm波長范圍吸收值不超過0.4。

2.2.4.7 重金屬

重金屬含量不超過1mg/L。

2.2.5金屬件材料化學(xué)成分

金屬件化學(xué)成分應(yīng)符合相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)中相應(yīng)牌號的規(guī)定。

2.2.6環(huán)氧乙烷殘留量

環(huán)氧乙烷殘留量應(yīng)不大于10ｕg/g。

2.3輸出信號的測量

2.3.1刺激脈沖幅度

應(yīng)提供刺激脈沖幅度的范圍和誤差標(biāo)準(zhǔn)。

2.3.2刺激脈沖寬度

應(yīng)提供刺激脈沖寬度的范圍和誤差標(biāo)準(zhǔn)。

2.3.3單個通道刺激脈沖頻率

應(yīng)提供單個通道刺激脈沖頻率的范圍和誤差標(biāo)準(zhǔn)。

2.3.4最大總刺激脈沖頻率

應(yīng)提供最大總刺激脈沖頻率的范圍和誤差標(biāo)準(zhǔn)。

2.4阻抗測量精度

應(yīng)提供阻抗測量精度，應(yīng)以百分比表示。

2.5射頻傳輸頻率（植入體線圈共振頻率）

應(yīng)提供射頻傳輸頻率。

2.6射頻傳輸?shù)淖畲缶嚯x

應(yīng)提供射頻傳輸?shù)淖畲缶嚯x。

2.7神經(jīng)反應(yīng)遙測功能

2.7.1遙測用刺激脈沖寬度

2.7.2遙測用刺激脈沖最大幅度

2.7.3遙測射頻頻率

2.8手術(shù)工具性能（如適用）

應(yīng)根據(jù)配置的手術(shù)工具和固定器件的具體情況制定相應(yīng)要求，如插入管與插入工具應(yīng)接合牢固、耐腐蝕、外觀、承受的拉力，材料和滅菌方法等等。

2.8.1外觀

所有手術(shù)工具的外觀應(yīng)清潔，無顆粒和異物，表面不應(yīng)有毛邊、毛刺、缺損、裂紋等缺陷。

2.8.2直接接觸人體的材料

不銹鋼材料應(yīng)符合GB/T 20878-2007標(biāo)準(zhǔn)中相關(guān)牌號的要求。

2.8.3耐腐蝕性

與人體接觸部件應(yīng)有良好的耐腐蝕性，應(yīng)符合YY/T 0149-2006中5.4b級的規(guī)定。

2.8.4無菌

如適用，手術(shù)工具應(yīng)符合無菌要求。

2.9附件的技術(shù)要求

2.10說明書聲稱的其他功能

2.11產(chǎn)品應(yīng)符合GB16174.1-2015標(biāo)準(zhǔn)的要求。

2.12產(chǎn)品應(yīng)符合ISO14708-7：2013標(biāo)準(zhǔn)的要求。

3.測試方法

3.1植入器件的物理特性

3.1.1植入體重量和尺寸

依據(jù)注冊申請人提供的方法進(jìn)行檢驗。

3.1.2電極陣列尺寸

依據(jù)注冊申請人提供的方法進(jìn)行檢驗。

3.2生物學(xué)要求

3.2.1無菌

依據(jù)GB/T 14233.2-2005的方法進(jìn)行檢驗。

3.2.2 細(xì)菌內(nèi)毒素

依據(jù)GB/T 14233.2-2005的方法進(jìn)行檢驗。

3.2.3 熱原試驗

依據(jù)GB/T 14233.2-2005的方法進(jìn)行檢驗。

3.2.4化學(xué)試驗

依據(jù)材料特性選擇YY0334-2002或YY0484-2004或GB/T14233.1-2008的方法進(jìn)行檢驗。

3.2.5金屬件化學(xué)成分

依據(jù)金屬件材料選擇適用標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗。

3.2.6環(huán)氧乙烷殘留量

依據(jù)GB/T 14233.1-2008的方法進(jìn)行檢驗。

3.3輸出信號的測量

3.3.1刺激脈沖幅度

依據(jù)ISO 14708-7:2013的方法進(jìn)行檢驗。

3.3.2刺激脈沖寬度

依據(jù)ISO 14708-7:2013的方法進(jìn)行檢驗。

3.3.3單個通道刺激脈沖頻率

依據(jù)注冊申請人提供的方法進(jìn)行檢驗，結(jié)果應(yīng)符合相應(yīng)的要求。

3.3.4最大總刺激脈沖頻率

依據(jù)注冊申請人提供的方法進(jìn)行檢驗，結(jié)果應(yīng)符合相應(yīng)的要求。

3.4阻抗測量精度

依據(jù)ISO 14708-7:2013的方法進(jìn)行檢驗。

3.5射頻傳輸頻率（植入體線圈共振頻率）

檢查有資質(zhì)的第三方出具的檢測報告。

3.6射頻傳輸?shù)淖畲缶嚯x

依據(jù)注冊申請人提供的方法進(jìn)行檢驗。

3.7神經(jīng)反應(yīng)遙測功能

依據(jù)注冊申請人提供的方法進(jìn)行檢驗。

3.7.1遙測用刺激脈沖寬度

依據(jù)注冊申請人提供的方法進(jìn)行檢驗。

3.7.2遙測用刺激脈沖最大幅度

依據(jù)注冊申請人提供的方法進(jìn)行檢驗。

3.7.3遙測射頻頻率

依據(jù)注冊申請人提供的方法進(jìn)行檢驗。

3.8手術(shù)工具性能

3.8.1外觀

依據(jù)注冊申請人提供的方法進(jìn)行檢驗。

3.8.2直接接觸人體的材料

依據(jù)GB/T 20878-2007的方法進(jìn)行檢驗。

3.8.3耐腐蝕性

依據(jù)YY/T 0149-2006中5.4b級的規(guī)定進(jìn)行檢驗。

3.9附件的技術(shù)要求

依據(jù)注冊申請人提供的方法進(jìn)行檢驗。

3.10說明書聲稱的其他功能

依據(jù)注冊申請人提供的方法進(jìn)行檢驗。

3.11按照GB 16174.1-2015的方法進(jìn)行檢驗。

3.12按照ISO 14708-7:2013的方法進(jìn)行檢驗。

附錄3

人工耳蝸聲音處理器技術(shù)要求模板

醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編號：

人工耳蝸聲音處理器技術(shù)要求

1.產(chǎn)品型號

1.1產(chǎn)品型號/規(guī)格

1.2產(chǎn)品型號/規(guī)格劃分表

參考產(chǎn)品信息表列出聲音處理器，主要附件和輔助器件主要物理特性和功能的區(qū)別。

1.3軟件名稱和版本命名規(guī)則

1.3.1軟件名稱

1.3.2軟件發(fā)布版本

1.3.3軟件版本命名規(guī)則

明確軟件完整版本的全部字段及字段含義。

1.4聲音處理策略

1.5產(chǎn)品圖示

產(chǎn)品各組成部件結(jié)構(gòu)圖，應(yīng)能體現(xiàn)功能特性，含關(guān)鍵部位的正視圖、側(cè)視圖、剖面圖及必要解釋，并結(jié)合圖描述與人體接觸的材料，明確材料名稱。

2.性能指標(biāo)

2.1與植入體匹配的系統(tǒng)信號輸出

2.1.1刺激脈沖幅度

應(yīng)提供最大刺激脈沖幅度和誤差。

2.1.2刺激脈沖寬度

應(yīng)提供刺激脈沖寬度的范圍和誤差。

2.1.3單個通道刺激脈沖頻率

應(yīng)提供單個通道刺激脈沖頻率的范圍和誤差。

2.1.4最大總刺激脈沖頻率

應(yīng)提供最大總刺激脈沖頻率和誤差。

2.1.5射頻傳輸頻率

應(yīng)提供射頻傳輸頻率及場強(qiáng)。

2.1.6射頻傳輸距離

應(yīng)提供射頻傳輸?shù)姆秶?/p>

2.2電—聲聯(lián)合刺激（EAS）中的聲刺激要求

如適用，具備電—聲聯(lián)合刺激功能的聲音處理器的聲輸出部分應(yīng)符合GB/T 14199-2010（電聲學(xué)—助聽器通用規(guī)范）的要求。具體技術(shù)參數(shù)包括（但不限于）以下指標(biāo)：

a）OSPL90

b）滿檔增益（FOG）

c）參考測試增益（RTG）

d）頻率范圍

e）諧波失真

f）等效輸入噪音水平（EIN）

g）感應(yīng)線圈響應(yīng)

2.3電流消耗

2.4外觀

外殼應(yīng)平整光潔，色澤均勻，不應(yīng)有明顯的凹痕、劃傷，裂縫，毛刺、鋒棱，變形現(xiàn)象。

2.5連接安裝性能

人工耳蝸聲音處理器的各部件插接、安裝應(yīng)牢固可靠。

2.6操控性能

人工耳蝸聲音處理器上各控制開關(guān)旋鈕應(yīng)靈活可靠，操作方便，工作正常。

2.7提示功能

聲音處理器應(yīng)具備以光或聲音的形式對系統(tǒng)各部件和功能的運(yùn)行情況提供提示，其中可包括但不僅限于：

a）麥克風(fēng)收音狀態(tài)指示

b）線圈掉落并失去射頻連接的提示

c）電池電量顯示和提示

d）系統(tǒng)故障狀態(tài)

e）程序檔的狀態(tài)

可采用表格形式列出各種提示功能。

2.8線圈頭件對頭皮壓力的要求

明確植入者皮膚上施加的壓力。

2.9遙控器要求

如適用，應(yīng)給出無線傳輸?shù)姆秶椭饕δ堋?/p>

2.10其它附件的要求

2.11說明書聲稱的其他功能

2.12環(huán)境試驗

應(yīng)符合GB/T 14710-2009中氣候環(huán)境Ⅱ組和機(jī)械環(huán)境Ⅱ組的規(guī)定。符合的項目至少包括刺激脈沖幅度、刺激脈沖寬度

2.13電氣安全要求

產(chǎn)品應(yīng)符合GB 9706.1-2007、 GB 9706.15-2008（檢測報告中注明輔助檢測設(shè)備）的要求，電氣安全特征見附錄A。

2.14電磁兼容

2.14.1電磁兼容性能應(yīng)符合YY 0505中1組B類的要求。

2.14.2 如適用，應(yīng)符合GB/T 25102.13-2010標(biāo)準(zhǔn)要求。

2.15產(chǎn)品應(yīng)符合GB 16174.1-2015標(biāo)準(zhǔn)的要求。

2.16產(chǎn)品應(yīng)符合ISO 14708.7-2013標(biāo)準(zhǔn)的要求。

3.測試方法

3.1與植入體匹配的系統(tǒng)信號輸出

3.1.1刺激脈沖幅度

依據(jù)ISO 14708-7:2013的方法進(jìn)行檢驗。

3.1.2刺激脈沖寬度

依據(jù)ISO 14708-7:2013的方法進(jìn)行檢驗。

3.1.3單個通道刺激脈沖頻率

依據(jù)注冊申請人提供的方法進(jìn)行檢驗。

3.1.4最大總刺激脈沖頻率

依據(jù)注冊申請人提供的方法進(jìn)行檢驗。

3.1.5射頻傳輸頻率

檢查有資質(zhì)的第三方出具的檢測報告。

3.1.6射頻傳輸距離

依據(jù)注冊申請人提供的方法進(jìn)行檢驗。

3.2電—聲聯(lián)合刺激（EAS）中的聲刺激要求

依據(jù)GB/T 14199-2010的方法進(jìn)行檢驗。

3.3電流消耗

依據(jù)注冊申請人提供的方法進(jìn)行檢驗。

3.4外觀

依據(jù)注冊申請人提供的方法進(jìn)行檢驗。

3.5連接安裝性能

實際操作驗證。

3.6操控性能

實際操作驗證。

3.7提示功能

實際操作驗證。

3.8線圈頭件對頭皮壓力的要求

依據(jù)注冊申請人提供的方法進(jìn)行檢驗。測試時應(yīng)模擬最小頭皮厚度。

3.9遙控器要求

依據(jù)注冊申請人提供的方法進(jìn)行檢驗。

3.10其它附件的要求

依據(jù)注冊申請人提供的方法進(jìn)行檢驗。

3.11說明書聲稱的其他功能

依據(jù)注冊申請人提供的方法進(jìn)行檢驗。

3.12環(huán)境試驗

依據(jù)GB/T 14710-2009的方法進(jìn)行檢驗。

3.13電氣安全要求

依據(jù)GB 9706.1-2007、GB 9706.15-2008標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗。

3.14電磁兼容

3.14.1依據(jù)YY 0505中1組B類的要求進(jìn)行檢驗。

3.14.2 依據(jù)GB/T 25102.13-2010標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗。

3.15依據(jù)GB 16174.1-2015標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗。

3.16依據(jù)ISO 14708.7-2013標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗。

附錄A  產(chǎn)品安全特征

1.按防電擊類型分類：

2.按防電擊的程度分類：

3.按對進(jìn)液的防護(hù)程度分類：包括處理器與麥克風(fēng)、防水保護(hù)殼

4.按在與空氣混合的易燃麻醉氣或與氧或氧化亞氮混合的易燃麻醉氣情況下使用時的安全程度分類：

5.按運(yùn)行模式分類：連續(xù)運(yùn)行設(shè)備

6.設(shè)備的額定電壓和頻率：包括充電電池與內(nèi)部電源供電設(shè)備

7.設(shè)備的輸入功率：

8.設(shè)備是否具有對除顫放電效應(yīng)防護(hù)的應(yīng)用部分：

9.設(shè)備是否具有信號輸出或輸入部分：應(yīng)有具體描述

10.永久性安裝設(shè)備或非永久性安裝設(shè)備：

11.電氣絕緣圖